Генетика: HLA-типирование супругов | Метки: анализ, совместимость, инвитро

3 совпадения по hla 2 класса и бесплодие

В статье рассмотрим, что представляет собой HLA-типирование супругов.

Часто муж и жена не могут найти причину того, почему у них не получается зачать или выносить ребенка. Первичные лабораторные исследования зачастую не дают ответов на подобный вопрос, и для выявления основных факторов, провоцирующих подобную проблему, специалисты в дополнительном порядке назначают HLA-типирование супругов. Иммунологическая идентичность пары становится существенным препятствием на пути к деторождению.

Генетические исследования — наиболее современная методика выявления патологий и наследственных отклонений у человека. Вся информация о его особенностях, склонности к развитию некоторых заболеваний зашифрована в ДНК. В настоящее момент существуют десятки генетических тестирований, позволяющих выявить причину нарушений здоровья и спрогнозировать их возникновение в будущем. В области пренатальной диагностики анализ на HLA-типирование применяется для раннего определения наследственных заболеваний будущего ребенка и совместимости родителей.

HLA в переводе означает «лейкоцитарный человеческий антиген», который отвечает за реакции гистологической совместимости. У каждого человека имеется свой уникальный набор HLA-генов и HLA-молекул. Потомство получает половину HLA-генов от родителей.

Что такое HLA-типирование 2 класса? Наиболее распространенными являются «неклассические» и «классические» гены HLA. Интерес представляют первые HLA 2-го класса, основной функцией которых является антигенное распознавание и межклеточное взаимодействие, обеспечение устойчивости организма к инфекциям. Однако у них есть некоторые минусы – такие гены зачастую становятся причиной возникновения аутоиммунных патологий и проблем в период беременности.

Для полноценного процесса вынашивания антигены матери и отца должны различаться. Эмбрион, сформированный вследствие соединения родительских клеток, обладает особыми антигенами, чужеродными для материнского иммунитета. Организм женщины при этом реагирует на новые клетки включением специальных механизмов, которые защищают плод: вырабатываются антитела-протекторы, которые подавляют специализированные NK – киллерные клетки. Если этот процесс по каким-либо причинам нарушается, последние начинают уничтожать эмбрион, что приводит к самопроизвольному прерыванию беременности. В случаях когда родительские антигены совпадают, ребенок будет являться носителем антигенов, аналогичных материнским. В этой ситуации женский организм считает эмбриональные клетки своими, а значит, в организме не запускаются защитные процессы для сохранности плода. Иммунитет женщины воспринимает плод как опухолевое заболевание и начинает процессы его уничтожения или приостанавливает деление клеток. В повседневной жизни это свойство антигенов спасает человека от развития многих заболеваний, однако в этом случае становится фактором возникновения некроза тканей зародыша и провоцирует выкидыш.

Комплекс гистосовместимости влияет на сами процессы оплодотворения, имплантацию зародыша в матке и вынашиваемость плода. Наблюдается прямая зависимость: чем больше HLA-генов оказалось у супругов схожими, тем больше риск наступления выкидыша. Около 30 % пар с повторяющимися выкидышами имеют по нескольку совпадений. Если обнаружено четыре и более сходных генов, то безуспешные попытки ЭКО и невынашиваемость будут отмечаться практически во всех случаях.

Для полноценного процесса беременности крайне важно не только количественное совпадение у супругов, но и сами аллели HLA-генов у них. Так, в семьях с тремя выкидышами при расшифровке HLA-типирования выявлено повышение числа некоторых антигенов: у женщин – DQB1 0501, 0301, 0602; у мужчин – DRB1 12,10; DQA1 0102, DQA1 0102, 0301; DQB1 0602, 0501.

HLA-типирование 2 класса не является стандартной манипуляцией при беременности. Данный тест назначается только в случаях постоянного невынашивания плода и при часто повторяющихся неудачных попытках экстракорпорального оплодотворения.

Его осуществление иногда рекомендовано только отцам, поскольку некоторые вариации антигенов приводят к развитию отклонений во время сперматогенеза и негативно сказываются на качестве и свойствах половых клеток, что оказывает значительное влияние на развитие плода.

Как осуществляется HLA-типирование?

Полимеразная цепная реакция является высокоточной методикой молекулярно-генетического диагностирования не только бесплодия, но и многих других патологий.

Для проведения данного генетического исследования супруги должны сдать венозную кровь. Из собранного материала выделяются лейкоциты. Анализ проводится методом ПЦР. Специалист-генетик на основе полученной информации будет устанавливать уровень иммунологической совместимости семейной пары.

Что означают результаты данного исследования?

Абсолютная иммунологическая несовместимость определяется, если у супругов получен высокий уровень совпадений (пять из шести возможных) среди генов DQA1, DRB1, DQB1. При неполной несовместимости результат исследования не может считаться основной причиной самопроизвольных выкидышей. Абсолютное несовпадение супругов — положительный результат, который идеален для беспроблемного течения беременности.

Расшифровку HLA-типирования 2 класса должен проводить только высококвалифицированный специалист.

Методики сохранения беременности при иммунной идентичности родителей были разработаны несколько десятков лет назад. Один из способов — вшивание беременной женщине тканей отца. Иммунитет начинал после этого атаковать не плод, а инородную ткань. В качестве дополнения проводилась очистка крови и подавление иммунной системы матери.

Перед беременностью необходимо вылечить воспалительные процессы, потому что присутствие инфекции активизирует иммунную систему.

В первой фазе цикла проводится лимфоцитоиммунотерапия лимфоцитами мужа (подкожно вводятся лейкоциты отца). Если супруг болен гепатитом или иными вирусными патологиями, используются донорские лимфоциты. Лимфоцитоиммунотерапия эффективна при наличии 4 и больше совпадений и повышает шанс беременности в 3 раза. Во второй фазе цикла проводится лечение дидрогестероном.

Иммунизация – наиболее распространенная методика борьбы с HLA-идентичностью. Но на сегодняшний день возможны иные варианты поддержания беременности. После получения результатов исследования врач может рекомендовать применение иммунизации, которая бывает пассивной и активной.

При активной будущей матери вводят концентрированные лимфоциты мужа. Таким образом, ее организм учится узнавать клетки супруга. Некоторые научные исследования приводят данные о 55 процентах положительных результатов после проведенной процедуры.

Пассивную иммунизацию проводят при помощи специальных препаратов — иммуноглобулинов («Интраглобин», «Октагам», «Иммуновенин» и др.). Начинается такая процедура до зачатия, продолжается около трех месяцев. После этого прописываются курсы, поддерживающие беременность. Подобная методика применяется при осуществлении экстракорпорального оплодотворения.

Генетический анализ на антигенную совместимость пары поможет выяснить, является ли невынашивание или бесплодие следствием генетической несовместимости людей. В случае подтверждения этого не следует терять надежду на деторождение: современная медицина, благодаря многочисленным научным испытаниями и разработкам ученых-генетиков, способна решить такую проблему и помочь супругам выносить и родить здорового малыша. При этом родителям необходимо учесть, что им предстоит очень долгий процесс прохождения обследований и в случае наступления беременности постоянное наблюдение у специалиста.

источник

Для зачатия и нормального течения беременности очень важно, чтобы иммунная система матери правильно реагировала на появление эмбриона и не отторгала его. За реакцию биологической совместимости отвечают специальные гены HLA (Human Leukocyte Antygen). При определенных их сочетаниях у матери и отца будущего ребенка беременность может прерваться. Как выявить иммунологическую несовместимость? Как предотвратить ее серьезные последствия и сохранить беременность?

Роль системы тканевой совместимости человека

Система биологической (тканевой) совместимости человека (HLA) II класса выполняет в организме ряд важных защитных функций:

-иммунный ответ на внедрение инфекции;
-удаление из организма опухолевых клеток;
-развитие приобретенного иммунитета.

Термин «HLA» (Human Leukocyte Antigen) используется в связи с тем, что все антигены (белки) этой системы расположены на поверхности лейкоцитов. За работу HLA отвечают три гена, локализованные на коротком плече 6-й хромосомы: DRB1, DQA1, DQB1. Каждый ген представлен двумя вариантами (аллелями), унаследованными от родителей: один – от папы, другой – от мамы. В генах закодированы определенные признаки. Если аллели разные (гетерозигота), то проявляется «сильный» (доминантный) признак, если одинаковые (гомозигота) — «слабый» (рецессивный). Имеется чрезвычайное разнообразие (около 3000) аллелей генов HLA.

Предрасположенность к аутоиммунным заболеваниям

Как мы уже сказали, система гистосовместимости HLA отвечает за иммунный ответ. Обратной стороной ее работы могут стать аутоиммунные процессы – синтез защитных антител на собственные клетки и их разрушение.

В настоящее время установлена причастность определенных вариантов HLA-генов класса II к развитию таких аутоиммунных заболеваний, как сахарный диабет (СД) 1 типа, ревматоидный артрит, болезнь Крона, язвенный колит, системная красная волчанка, аутоиммунный гепатит, атопический дерматит, аутоиммунный тиреоидит и пр.

Одними из первых проявлений аутоиммунных расстройств могут стать бесплодие и невынашивание беременности из-за поражения собственными антителами различных антигенов репродуктивной и эндокринной систем: яйцеклеток, сперматозоидов, половых гормонов и пр.

Биологическая совместимость и имплантация зародыша

Система гистосовместимости, даже при отсутствии аутоиммунных заболеваний, влияет на зачатие, имплантацию (внедрение эмбриона) и течение беременности. Зародыш, образующийся после слияния мужской и женской половых клеток, имеет на своей поверхности специальные белки – антигены. Для нормальной имплантации очень важна их «чужеродность». Появление «белков-незнакомцев» эмбриона запускает в организме матери особые иммунные реакции, направленные на сохранение беременности: блокируются специальные NK-клетки-киллеры (убийцы), которые могут спровоцировать выкидыш.

Необходимая «чужеродность» антигенов может возникнуть у эмбриона лишь в том случае, если HLA-гены матери и отца отличаются друг от друга. Совпадение некоторых аллелей HLA-генов (полное совпадение бывает у близких родственников) ведет к появлению HLA-гомозиготного плода, что является неблагоприятным фактором для нормального течения беременности.

HLA-гены и невынашивание беременности

В последнее время установлено: чем больше у супружеской пары совпадений по аллелям HLA-генов, тем выше вероятность прерывания беременности. Треть супружеских пар с привычным невынашиванием имеют 2-3 совпадения. При наличии 4-х и более идентичных аллелей повторные выкидыши и неудачные попытки ЭКО случаются у большинства пар.

Большое число совпадающих антигенов HLA II класса приводит к отсутствию достаточного иммунного ответа у матери. Эмбрион не распознается как плод, а воспринимается как скопление собственных измененных клеток, против которых иммунная система начинает работать на уничтожение.

Это вызывает некроз в плодовых оболочках и раннее прерывание беременности. Таким образом, несовпадение супругов по HLA-антигенам и отличие антигенов зародыша от материнских HLA-белков являются необходимыми для сохранения беременности факторами.

Важное значение для вынашивания имеет не только число совпадений, но и набор аллей у каждого из супругов. Так, в парах с тремя и более выкидышами выявлено увеличение числа некоторых аллелей: у женщин – DQB1 0301, 0501, 0602; у мужчин – DRB1 10, 12; DQA1 0102, DQA1 0301, 0102; DQB1 0501, 0602. Также при повторных выкидышах снижается частота встречаемости аллелей DRB1 03 и DQB1 0303 как у женщин, так и у мужчин, что говорит об их защитном эффекте на течение беременности.

Кроме того, установлено, что определенные аллели могут нарушать процесс сперматогенеза у мужчин и влиять на качество половых клеток, что впоследствии сказывается на полноценности эмбриона.

Обследование на HLA-совместимость

Исследование HLA-совместимости не входит в алгоритм первичного обследования бесплодных пар. Его рекомендуют проводить лишь у супругов с привычным невынашиванием беременности, а также после 2-х и более неудачных попыток ЭКО.

Биологическая несовместимость партнеров по генам HLA класса II может быть констатирована, если у обследуемых выявлено большое число совпадений (четыре и более – из шести возможных) по генам DRB1, DQA1, DQB1.

При подозрении на гистонесовместимость партнеров, помимо генотипирования, выполняются следующие иммунологические методы обследования будущей мамы:

-анализ состава лимфоцитов в крови;
-оценка интерферонового статуса;
-определение блокирующих свойств женской сыворотки (БФ);
-концентрация антиотцовских антилейкоцитарных антител (АОАТ);
-уровень аутоантител (антифосфолипидных антител, волчаночного антикоагулянта);
-содержание антител к хорионическому гонадотропину;
-определение чувствительности к иммуномодуляторам.

У женщин с бесплодием и привычным невынашиванием может быть повышен уровень NK-клеток (киллеров), сывороточного интерферона, а также снижены: интерфероновая реакции лейкоцитов и содержание БФ и АОАТ.

Однако стоит заметить, что процессы иммунной регуляции репродуктивного здоровья являются сложными и недостаточно изученными, а роль HLA-антигенов до сих пор признается не всеми специалистами.

Кроме того, помимо системы HLA, имеются и другие факторы, влияющие на течение беременности: тромбофилии, нарушение фолатного обмена, гипергомоцистеинемия, хромосомные аномалий плода и пр. Анализы на их выявление также необходимо включать в алгоритм обследования при невынашивании беременности.

«Прививка» лимфоцитами мужа

На сегодняшний день данные мировой литературы весьма противоречивы по вопросу возможной коррекции иммунных нарушений репродуктивного здоровья. Тем не менее, в настоящее время при выявлении иммунологической несовместимости партнеров по генам HLA у супругов с привычным невынашиванием беременности и неудачными попытками ЭКО в качестве основного метода терапии используется активная иммунизация женщины («прививка») лимфоцитами мужа – лимфоцитоиммунотерапия (ЛИТ).

Механизм ее действия состоит в активации иммунного ответа у матери, направленного на поддержание имплантации эмбриона, в ответ на подкожное введение лейкоцитов отца будущего ребенка.

Противопоказаниями для проведения ЛИТ являются: гепатиты В и С, перенесенные партнером; вирусные заболевания в остром периоде. В этих случаях при необходимости используют лимфоциты обследованного донора.

Для нормализации показателей интерферонового статуса на первом этапе назначают индукторы интерферона (галавит, иммуномакс, имунофан) в зависимости от выявленной чувствительности к препарату.

Затем выполняется ЛИТ. Для этого женщине внутрикожно вводят предварительно полученные лейкоциты мужа в дозе 50-100 млн с последующим (через 3 недели) контролем показателей функционального состояния иммунной системы. В дальнейшем возможно увеличение дозы лимфоцитов (100 или 150 млн. клеток) в зависимости от количества совпадений по HLA антигенам и показателей иммунного статуса.

Процедуру проводят на 5-9 день менструального цикла 1 раз в месяц за 2-3 месяца до планируемого зачатия или программы ЭКО под контролем функционального состояния иммунной системы (анализа состава лимфоцитов крови, показателей БФ и АОАТ).

После ЛИТ у женщины повышаются значения БФ и АОАТ в 1,5 и 3 раза, соответственно. Как результат, у супружеских пар с совпадениями по HLA увеличивается частота наступления беременности в 2 раза. Наиболее выраженный эффект данной терапии наблюдается у супругов, имеющих 4 и более совпадений по системе HLA: они беременеют в 3-4 раза чаще, чем «непривитые» пары. После зачатия ЛИТ продолжают весь первый триместр, начиная с 4-5 недели, далее каждые 3-4 недели под контролем уровня БФ.

«Прививка» лимфоцитами мужа позволяет женщинам с иммунологическим невынашиванием зачать и выносить здорового малыша!

источник

Ох уж этот эндометрит, самая дрянь. Я столько с ним мучилась Дорогая, я могу лишь своего врача посоветовать, может HLA то и не при чем. Физио надо делать, может гистеру. Сходи в Маме к Якуниной, она спец по эндометриту. У меня за плечами 2 эко было пролетных с эндометритом и с первого раза удача у Якуниной после смены врача и клиники. 2 месяца подготовки и положительный хг 🙂

Я сдавала в ЦИР. Врач потом еще назначил скл- смешанная культура лимфоцитов. Лучше сдать hla и скл сразу.

надо сдавать типирование 1 и 2го типа. все делают в пмц на севастопольском

2 совпадения допустимо, ищите причину в другом. У нас 3- это уже спорный результат. Ужасного ничего нет, только дорого ?

Нюша, именно на шля отправила врач Копылова Т.П. она в Персоне принимала осенью, но сейчас уже нет, но у нее есть свой центр где-то на Вазе.Обычно шля влияют на вынашиваемость до 12 недель, а у вас потери на поздних сроках, не думаю что причина в этом. На сам ШЛЯ направление давала генетик Святова, кстати рекомендую, принимает в ИММ. Там же еще хвалят гинеколога Аимбетову А.Р, может вам еще и к ней сходить? она правда только по субботам принимает.

Совершено бесполезный анализ. Стоит кучу денег и 0 информации. Я его сдала и никак его при планировании не применял врач. Зачем назначал. Зато после смерти ребёнка говорят про нашу совместимость ДНК типа это может быть из-за этого

я тоже такой анализ сдавала года 3 назад. у нас 1 совпадение. сейчас я уже не помню что это все значит, но я тоже помню что нужно не больше 3-х.

У нас, по-моему было по трем из пяти. Сказали что поможет лимфоцитотерапия, но и на ее фоне случился выкидыш, на том же сроке что и предыдущие два.

4 совпадения — это, конечно, круто. а почему не обращают внимания?

мы тоже сдали теперь hla-типирование. ждем результаты. и дай Бог, узнать врага в лицо. честное слово, задолбалась. и еще задоолбалась тратить деньги на бесполезные анализы, ососбенно бесит, что каждый анализ нужно сдавать в определенной лаборатории, потому что, блин, только она на этом специализируется, а в другой может оказаться некорректным результат. замучалась тратить деньги на бесполезных врачей, которые лупают глазами в твои анализы, а говорить ведь что-то надо, вот и говорят, разводят-***, благо хоть эта проблема в целом решена. Бесит, что когда найти ничего не могут, говорят, попробуйте посоветоваться с другим специалистом. да на кой, спрашивается, вас что, разные вузы учат? все, не могу… уже прошу просто, чтобы где-то что-то нашлось, надоело бороться со всем и ни с чем, хочу бороться с конкретной проблемой. и позитивно держаться надоело, за все время мне даже не удалось сердечко услышать… и что больше всего заставляет выть, надоело детей смывать в унитаз.

НЕ БУДУ ПУГАТЬ, САМА НЕЗНАЮ, ЛУЧШЕ К ВРАЧУ У НЕГО ВСЁ УЗНАТЬ, Я СНАЧАЛА ПРОЧИТАЛА, ЧТО У ВАС С МУЖЕМ НЕ СОВМЕСТИМОСТЬ, КСТАТИ ТАКОЕ ТОЖЕ БЫВАЕТ, НЕСКОЛЬКО ПАР ЗНАЮ, НЕ МОГЛИ Б, РАЗВЕЛИСЬ.ЖИВУТ С ДРУГИМИ И ДЕТКИ НЕДАВНО РОДИЛИСЬ.ВАМ УДАЧИ, ПУСТЬ БУДЕТ ВСЁ ХОРОШО

Девочки, я знаю . Совпадений ноль-лучше быть не может, значит вы полностью совместимы! У нас с мужем 3 совпадения, лечилась пол года.Вам нужно искать другую причину неудач.

если нет совпадений, значит совместимы! поздравляю.

сама жду результата такого же анализа, немного волнительно.

зачем забивать себе голову еще тем, какой аллель за что отвечает? Так можно с ума сойти, перестань это делать. Проставишь ЛИТ и будет все ОК

вам надо смотреть сколько у вас совпадений с мужем,, у вас вроде 3 совпадения

А гемостаз у вас в норме? Гомоцестеин? Прогестерона хватает ?

Нам тоже назначили после бхб в крио. Анализы дорогие на кариотип и генетику, и они ничего не дают, и вылечить их нельзя(

У нас похожая история, через 1,7 года попыток ЗБ на сроке 9 недель. Тоже оба здоровы. Тоже в феврале прерывание, прошло уже 1,5 года с того времени, а Б боьше не было. ЛИТ мы делали, без успешно. Муж сдал СГ на ДНК фрагментацию и мы нашли причину! Так что советую сдать ее.

А у генетика на консультации были?

меньше 4 совпадений-нестрашно. Да и больше нестрашно, делают иньекции лимфоцитами мужа и беременеешь. У девчонки с работы 5 из 6 совпадений с мужем, двое детишек, а до этого анализа тоже замершие были,3, если не ошибаюсь.

лечение? а какое может быть лечение в таком случае? гены- не гормоны
я тогда ничего не пойму
или иду искать другого гинеколога

Василиса, спасибо за пост и информацию, посоветуйте мне: 36 лет, выкидыш на 18 неделях изза оболочечного надрыва, причина инфекция, потом замершая на 6-8 неделях (кариотип плода трисомия по 6 паре), все анализы в норме, сдали все. на что сдается в мире (сама я врач), но полная HLA совместимость, не родственники, в иммунограмме повышены натуральные киллеры (которые агрессивны при hla) прошла 1 курс ЛИТ мужем лимфоцитами(на донора сначала не решилась), в этом месяце заполосатились тесты, начал расти хгч до 20 и упал, месячные с небольшой задержкой.

PS: вопрос таков-на ЛИТ 2 доноров иду через 5 дней, генетик считает, что лит не мое (до 18 недель доносила), иммунолог считает, что нужен лит (тк все равно бы потеряла на 22 неделях)… Помогите советом, спасибо

Частота встречаемости идентичных антигенов различных локусовHLAу супругов в группах патологии беременности и контрольной (по данным литературы).

Группа патологии оплодотворения и развития беременности

Контрольная группа (с нормальной беременностью)

я получила на прошлой неделе — три совпадения, толковой понятной инфы в инете почти нет… сижу читаю всех по крупицам. Плюс в мутациях гемостаза из 8 показателей в 4 отклонения… Врач генетик в городе один… попасть почти нереально. Но с другой стороны, может в этом причина неудач теперь их скорректируют и все будет ок)))

Анна, не отчаивайтесь! Во первых если всеже обращать внимание на этот анализ ( так как многие на него вообще не смотрят, это теория) то вам предложат сделать ЛИТ или кровью мужа или донора. Вот и все! Не переживайте!)) все хорошо!

Мой врач говорит что даже не надо сдавать эти типирования — эти анализы слишком переоценена их важность. И многие от них отходят. Проконсультируйтесь еще у другого генетика

Вам нужно найти хорошего врача. Гематолог должен лечение назначить. Ноги в руки и врача найти, чтоб сохранить беременность. Вам уже нужно хгч сдавать в динамике и Прогестерон. Что у вас за полиморфизм в генах?

я не сталкивалась, но у меня тоже эндометриоз. врач сразу назначила дюфастон

Не ошибка, я пересдавала с мужем, результат пришёл такой же. У нас немножко дешевле 8 тыщ на двоих. Инвитро кстати дороже всех берёт за этот анализ. Диалаб и гемотест дешевле.

Не думаю, что это ошибка.
Но если есть деньги, то можете перепроверит в другом месте

Думаю нет ошибки. Что они совсем дебилы что ли. Не плачь. Это исправляют.

у нас по hla 3 совпадения с мужем. Иммунолог назначила ЛИТ. Сделали в Январе. Наверное что то и помогло, т.к в апреле перед тем как сделали лапару, давала анализы для операции и интуитивно наверное сдала для себя ХГЧ. На сколько у меня было удивление, что ХГЧ был беременный 48,6 это за 5дней до начала М, и после результатов наверное перенервничала и началась мазня. На что моя Г сказала ничего не предпринимать, это естевственный отбор. Так и поступила, но когда сделали лапару нашли причину почему идет отторжение. Не срабатывает эндометрий, хоть и по УЗИ он шикарнийший.

Я считаю, если есть возможность то нужно пробовать все, и ЛИТ и ИГ, лишь бы услышать заветное «МАМА!»

Сейчас иммунолог которая делала нам ЛИТЫ уехала на пмж на запад, и теперь никто на всем ДВ не делает эту процедуру. В октябре после повторной лапары и по результатам лечения наверное буду делать ИГ.

Про отличие ЛИТ от ИГ у меня пост есть! Поищи в моем журнале!
ИГ есть разные! Вот тебе тут девушка советовала ИГ и говорила что будет капать, т.к. у них с мужем конфликт крови по резус фактору. Так вот эта другая группа ИГ- антирезусная!

Бывает и такое даже что 6 совпадений из 6. Помогает в таких случаях только ЛИТ. Я лично знаю такую пару!

У нас с мужем всего 1 совпадение, но нам назначили ЛИТ все равно. Т.к. было 3 ЗБ и мощная терапия с клексаном и метипредом и остальным не помогла ( ИГ в тот раз не было).

Короче ЛИТ и ИГ это разные вещи и одно не заменяет другое!
ЛИТ нужен для выработки антиотцовских и защитных блокирующих антител! А ИГ- уменьшает кол-во клеток-киллеров! Если есть алоиммунный фактор, то надо и то и другое!

Плазмаферез вообще НЕ НАДО.

У меня тоже самое! И кровь в норме! И все остальное тоже в норме. И тоже не понять в чем причина! Поэтому когда нет остальных причин скорее всего это алоиммунный фактор! Его диагностировать нельзя! Пока нет таких анализов чтобы его выявить! Только можно предполагать что в нем дело! Потому что других причин ну вообще нет!
Я уже сдала даже такие редкие анализы как ADAMTS13, а/т к нативной ДНК, а/т к денатурированной ДНК, суммарные а/т к кардиолипинам, холинам, серинам. Ревматоидный фактор и др. и везде все в норме.

Причина 3-х ЗБ- загадка для меня и врачей!

У врачей по этому поводу мнения расходятся, три совпадения много, но не критично, у нас с мужем два, наши врачи говорят, что это ерунда. Сейчас есть технологии, которые вам обязательно помогут. Не принимайте близко к сердцу, все у вас получится.

так есть же какие то уколы ему и вам колят и там как то корректируется. Мы тоже сдали с мужем этот аннализ во вторник готов будет только

У нас с мужем тоже совпадают все пункты кроме одного! Но нам сказали что из этой ситуации есть выход! Для этого у мужчины берётся кровь из вены. Из нее выделяют лимфоциты. Их-то и вводят под кожу женщине.

Может какие-нибудь антитела поколоть? Должен же быть выход

3 совпадения у вас. У нас цифры другие, но совпадения такие же, и у нас в заключении 3 совпадения написано. И генетик мне тоже самое сказал, когда я пришла к нему с этим анализом, она мне сказала что только кариотип смотрит, а на совместимость только иммунолог

У нас с мужем 6 совпадений из 6

а какие у вас по HLA типированию? мы сдавали и 1 и 2 класса… но нам сделали не по всем локусам, по А, В(1 класса), и DRB1(2 класса)… итог 1 совпадение… у меня тоже пролет после ПГД(2 мес назад) сама сдала тоже многие из перечисленных вами анализов… тоже мутации гемостаза(3) и 2 фолатного цикла F13A1 G/T, ITGB3 T/C, PAI-1 5G/4G, MTHFR 1298 A/C, MTRR G/G… но кауголограмма РФМК, ДДимер в норме… после переноса… из антител только АТ к ТПО, и тиреоглубулину, ещё вылезли к дс ДНК… но их хочу персдать(можен на фоне заболелевания) после переноса заболела на 7ДПП, вы тоже заболели? у меня температура была не более 37.4, но одну ночь проснулась вся мокрая и как была температура увы не знаю, но нос, горло и ухо все в комплексе было. …тесты не делала, но ХГЧ

Вот даже не знаю что посоветовать тебе. С одной стороны я бы не стала делать ЛИТ по-любому. Тем более слышала, что критично от 4ех совпадений. 3 — плохо, но не на столько. С другой — тебе ведь потом в беременность психологически сложно будет, будешь думать: а вдруг зря не сделала и опять… Очень много врачей говорят, что если такая уж прям несовместимость, то беременность не наступит, а у тебя не так. СКЛ вот можно сдать хотя бы. И всё-таки подумать про ИГ, но так часто его делать как врач сказал тоже бы не стала, только до беременности и точно не в первом триместре.

Эх я мужу дала раскладку по фраксу и анализам… Он сделал круглые глаза… Мужикам мне кажется пофик на все. Он мне заявил, что типо у него же есть уже ребенок, значит все нормально и анализы сдавать не надо. ну и беременность на фраксе не потянем пока… сложности в бизнесе.((( А я уже не могу ждать…

Решила еще год смогу подождать, все равно аллергию лечить и иммунитет поднимать. А через год ставлю вопрос ребром.

У меня почти такая же ситуация, после первого выкидыша обнаружили тромбофилию, назначили фраксипарин, но к сожалению вторая Б оборвалась примерно на таком же сроке. Вот теперь думаю что дело может быть не во тромбофилии. Сейчас сдали анализ по генетике — кариотип. А как вы выявили совпадения по hla? И могут ли от них быть замершие? я подозреваю что сейчас опять беременная, и думаю какие анализы бежать сдать в первую очередь

Ты знаешь причину, а это очень важно!

Эх. Я понимаю тебя. 5 моих крошек так и не были рождены на свет. Я помню это «Всё!» про каждого из них… Как это было больно.

Мне выявили проблему только во время 5ой беременности, но и ее не смогли уберечь.

Но теперь у меня есть сыночки! Мои любимые мальчики!

И у тебя обязательно, слышишь ОБЯЗАТЕЛЬНО. скоро будет малыш, а там вдруг тоже ее один)

Светочка как за вас рада. А как я вас понимаю и словами не описать. Я тоже пережила 3 зб! Я года два шла к первым полоскам, анализы проверки труб и тд… бесконечные Узи для контроля овуляции, но фоликулы росли а перед самой овуляцией сдувались, было принято решение делать стимуляцию овуляции, пью лекарства контроль Узи уколы хгч, ура овуляция… первый цикл, второй третий… пролеты. Врач назначает проверку труб, и тут выявляем что та стороны которая овулирует забита… все было зря, цикл отдыхаем и снова берёмся за стимуляцию. Но приходит конец месяца и начинает кровить на 5 дней раньше прихода м… странно я же на дюфе. Делаю тест — о боже я беременная, бегом в жк, назначают лекарства я пью… вроде мазня сходит на нет, бегу на хгч… ура 978. День два и снова мажет, бегу в жк, Узи смущает плохо вырос, делаю хгч… 115… через день 70… мир рухнул… депрессия и уход в себя, через 3 месяца беру себя в руки и иду снова на стимуляцию! Она даёт хороший отклик второй яичник начинает давать овуляцию каждый месяц, на 3 цикл 2 полоски, хгч 35 и держу кулочки, снова хгч 75 ура вырос, но ура длилось не долго… хгч падает в практически 0. Паника! Но приходит следущий цикл и снова 2 полоски. Но все заканчивается так же как и обычно… еду через месяц к Гематологу в Краснодар, назначает мне лекарство анализы, все сдают все ок. Как так… приходит день м… но пусто… жду 1 дз, 2 дз 3 дз… ничего нет! Решила что застудила в холодном море и живот ещё не болит значит придут не скоро… но к вечеру сильно стала гореть грудь, сделала тест и ужас так две полоски, как так. Ведь все было сразу после м за долго до о. В общем иду на хгч уже с диким ужасном 370. По настоянию подруги пошла к ее знакомому врачу. Посмотрел анализы, хгч к этому дню вырос до 730, назначает мне клексан 0,4 два раза в день. Говорит пришла поздно но шанс есть! Уже и не верю в чудо, но делаю все… 5-6 неделя полила кровь бегу в стационар… уколы таблетки но ставят под вопросом зб… сдаю хгч все ок растёт как на дрожжах… на Узи появился эмбрион, сдаю хгч и вижу что с 7 т он вырос до 11… все паника слезы… на Узи нет сб, дают до понедельника подождать не появится сб то чистка… я отказываюсь и меня выписывают, сдаю хгч снова 14 т! Ура становится легче, бегу на Узи появилось сб… до недель 30 я жила в диком страхе… но спасибо Боженьке 2 апреля появилась на свет мое счастье путём ЕР))) правда я ж не могу просто родить и жить спокойно — порвалась изнутри так сильно что шили под наркозом, сделали снаружи эпизио… не могла сидеть месяц, в этот же месяц у меня случается дикий приступ боли… после анализов и Узи выявляем что это камень в желчном огромных размеров. Хирург даёт максимум 3 месяца и надо оперировать, но не раньше чем пока заживут швы от эпизио. Швы заживают и вот две недели назад я добровольно сдалась на операцию… а ведь камень образовался именно во время б! говорят врачи это сейчас бич этого времени когда после родов многие мамочки ложатся на удаление жёлчного… что и правда когда я легла в этот день по скорой поступила тоже девочка после родов с этой же бедой… в общем через что нам только не приходится пройти

Каждая написанная строчка до боли знакома. Когда дочке уже год с лишним, то иногда забываешь через ЧТО пришлось пройти, чтобы заполучить самое драгоценное существо в мире) твой пост прям напомнил все, до слез. Тоже все было и ЛИТ и уколы и метипред и ещё вагон и маленькая тележка всяких препаратов, и все 9 мес, по врачам и анализам.
Кому то беременность в радость а кому то… ну ладно не будем об этом, главное что сейчас все позади, все хорошо, и теперь наша самая главная мечта — чтобы дети были здоровы.

Вот единственное начинаю задумываться, как планировать 2ю беременность. Я до сих пор не знаю что конкретно помогло. Неужели придётся снова все это пить и делать… А ведь это все очень дорого, и теперь с ребёнком даже не знаю как решиться на 2го

источник

Гистосовместимость – взаимозаменяемость однотипных тканей различных людей.

Главный комплекс гистосовместимости (англ. MHC) – система генетического сходства, которую разработали с целью улучшения принятия человеческим организмом пересаженных элементов. Данная система также действительна для позвоночных животных.

Поскольку за реакции отторжения отвечает иммунная система, то непосредственными элементами MHC являются ее клетки – лейкоциты. Для обозначения Главного комплекса гистосовместимости людей используется понятие Человеческий лейкоцитарный антиген. Для краткого обозначения этого понятия используется английская аббревиатура HLA, расшифровка которой идентична российскому переводу. HLA кодируется генами 6-й хромосомы.

Антиген – химическое соединение преимущественно белковой природы. Его функцией является образование антител и подобные реакции иммунной системы.

HLA типирование – анализ, который врачи назначают паре, испытывающей затруднения с вынашиванием ребенка, когда причина такого явления неясна. Иммунологическая идентичность родителей ощутимо затрудняет рождение ребенка.

HLA типирование назначают также в случае бесплодия, родственной связи супругов, безрезультатных попыток ЭКО.

Степень гистосовместимости пары узнают с помощью анализов на антигены HLA I, II класса.

Выделенные лейкоциты исследуют, применяя метод цепной полимеразной реакции.

Цена HLA типирования 1 пары генов достигает 1-2 тыс. руб.

Различные антигены матери и отца являются условием, необходимым для полноценного вынашивания ребенка. Благодаря их соединению у зародыша вырабатываются специализированные антигены, которые воспринимаются иммунными клетками матери как «чужие». Реакцией женского организма на такие клетки ребенка является включение особых механизмов, направленных на защиту плода. В частности, вырабатываются антитела к специализированным NK-клеткам-киллерам. В противном случае последние начинают подавлять развитие зародыша и беременность прерывается.

Если мужчина и женщина имеют одинаковые антигены, у ребенка сформируются антигены, идентичные материнским. Женский организм классифицирует такие клетки зародыша как свои, поэтому механизмы для защиты плода не запускаются. Иммунитет идентифицирует плод как нечто наподобие опухоли. Следственно, это нечто подлежит уничтожению путем приостановления процесса деления клеток. В повседневной жизни это позволяет предотвратить многие заболевания, но при беременности данный процесс приводит к некрозу тканей зародыша и провоцирует выкидыш.

У каждого гена могут быть десятки вариантов. Сочетания этих вариантов (аллелей) составляют разнообразные комбинации генов. Поэтому более точным будет утверждение, что риск выкидыша определяет именно число аллелей. Если у супругов схожими оказываются 2–3 аллели HLA-генов, риск повторяющихся выкидышей составляет 35 %. При 4 и больше совпадающих аллелях невынашиваемость достигает почти 100 %. Попытки ЭКО в таких случаях будут безуспешными.

Некоторые варианты антигенов вызывают отклонения в процессе сперматогенеза, что приводит к ухудшению качества половых клеток и сказывается на развитии плода. В таком случае проведение HLA-типирования рекомендуют только отцу.

Помимо вынашиваемости плода, комплекс гистосовместимости влияет на процесс оплодотворения, имплантацию зародыша.

Среди антигенов HLA выделяют 2 класса. Первый образуют антигены областей 6 хромосомы A, B, C, второй —D, DP, DQ, DR. Антигены I класса присутствуют на всех клетках, а II— только на тех, которые являются участниками иммунологических реакций (B-лимфоцитов, активированных T-лимфоцитов, моноцитов, дендритных клеток, макрофагов). Если генотип пары образуют HLA-антигены II класса, это дает основание говорить об иммунных формах невынашивания беременности.

HLA-B27 – антиген, выявление которого является наиболее частой причиной проведения типирования.

HLA-B27 представляет собой молекулу I класса гистосовместимости.

Ученые предполагают, что HLA-B27 способна провоцировать аутоиммунную реакцию с помощью микробных пептидов, вызывающих артрит. Таким образом, действие молекулы HLA-В27 может направляться против тканей содержащего ее организма. В Европе HLA-B27 имеют 8 % здорового населения. Антиген HLA-B27 очень часто вызывает воспаление определенных костных сочленений и суставов. Также данный антиген может провоцировать вторичные артриты (последствия мочеполовых, кишечных инфекций).

Кроме того, HLA-B27 влияет на возникновение таких патологий:

  • болезни Бехтерева;
  • синдрома Рейтера;
  • артрита при псориазе;
  • артрита, обусловленного патологиями кишечника.

Маловероятно, но не исключено, что синдром Рейтера и болезнь Бехтерева обнаружат и у пациента, не имеющего антигена HLA-B27. Если же анализы показали наличие HLA-B27, то в целях профилактики воспаления суставов следует старательно бороться с бактериальными возбудителями кишечных болезней, предупреждать половые инфекции.

К расшифровке результатов анализов следует привлечь врача-иммунолога. При исследовании имеют значение выявленные аллели, которые обозначаю цифрами. В таблицу записывают и буквенно-цифровые кодировки белков DR и DQ: это названия общих для всех генов DRB1, DQA1, DQB1, к которым как раз и добавляют цифровые шифры аллелей. Проводя HLA типирование по DRB1, результаты учитывают с точностью до 2, по двум оставшимся генам – до 4 цифр. Первые 2 цифры кодируют номер группы вариантов генов, последующие 2 – вариант гена этой группы. Варианты могут быть разделены дробью – это означает, что присутствует один из перечисленных вариантов, но точнее определить не удалось.

Во второй столбик заносят варианты кодируемых геном белков, обнаруженных на поверхности клеток. Иногда вариант белка записывают в скобочках – это означает, что данное название старое, впоследствии оно было скорректировано в ходе молекулярно-генетических исследований.

Супругов со схожими HLA-антигенами направляют на лечение. В одних случаях женщине назначают иммунизацию, для осуществления которой используют концентрированную культуру лимфоцитов партнера. Это приводит к многократному возрастанию антигенной нагрузки. В других случаях проводят лечение препаратами иммуноглобулинов человека. При этом достигаются иммуномодулирующий, иммуностимулирующий эффекты.

Если генетическая несовместимость подтвердится, не стоит терять надежду. Такой паре следует обратиться к хорошему специалисту, который бы занимался ведением беременности от зачатия до родов. Важно выполнять все указания врача.

Очень часто вследствие проведенного лечения у пары рождается долгожданный здоровый малыш. Современная медицина располагает необходимыми препаратами, методиками, которые позволяют преодолеть проблему. Дети у таких супругов рождаются полноценными. Единственным последствием генетической несовместимости может быть ослабление иммунной системы, о чем врачи предупреждают будущих родителей.

источник

В статье рассмотрим, что представляет собой HLA-типирование супругов.

Часто муж и жена не могут найти причину того, почему у них не получается зачать или выносить ребенка. Первичные лабораторные исследования зачастую не дают ответов на подобный вопрос, и для выявления основных факторов, провоцирующих подобную проблему, специалисты в дополнительном порядке назначают HLA-типирование супругов. Иммунологическая идентичность пары становится существенным препятствием на пути к деторождению.

Генетические исследования — наиболее современная методика выявления патологий и наследственных отклонений у человека. Вся информация о его особенностях, склонности к развитию некоторых заболеваний зашифрована в ДНК. В настоящее момент существуют десятки генетических тестирований, позволяющих выявить причину нарушений здоровья и спрогнозировать их возникновение в будущем. В области пренатальной диагностики анализ на HLA-типирование применяется для раннего определения наследственных заболеваний будущего ребенка и совместимости родителей.

HLA в переводе означает «лейкоцитарный человеческий антиген», который отвечает за реакции гистологической совместимости. У каждого человека имеется свой уникальный набор HLA-генов и HLA-молекул. Потомство получает половину HLA-генов от родителей.

Что такое HLA-типирование 2 класса? Наиболее распространенными являются «неклассические» и «классические» гены HLA. Интерес представляют первые HLA 2-го класса, основной функцией которых является антигенное распознавание и межклеточное взаимодействие, обеспечение устойчивости организма к инфекциям. Однако у них есть некоторые минусы – такие гены зачастую становятся причиной возникновения аутоиммунных патологий и проблем в период беременности.

Для полноценного процесса вынашивания антигены матери и отца должны различаться. Эмбрион, сформированный вследствие соединения родительских клеток, обладает особыми антигенами, чужеродными для материнского иммунитета. Организм женщины при этом реагирует на новые клетки включением специальных механизмов, которые защищают плод: вырабатываются антитела-протекторы, которые подавляют специализированные NK – киллерные клетки. Если этот процесс по каким-либо причинам нарушается, последние начинают уничтожать эмбрион, что приводит к самопроизвольному прерыванию беременности. В случаях когда родительские антигены совпадают, ребенок будет являться носителем антигенов, аналогичных материнским. В этой ситуации женский организм считает эмбриональные клетки своими, а значит, в организме не запускаются защитные процессы для сохранности плода. Иммунитет женщины воспринимает плод как опухолевое заболевание и начинает процессы его уничтожения или приостанавливает деление клеток. В повседневной жизни это свойство антигенов спасает человека от развития многих заболеваний, однако в этом случае становится фактором возникновения некроза тканей зародыша и провоцирует выкидыш.

Комплекс гистосовместимости влияет на сами процессы оплодотворения, имплантацию зародыша в матке и вынашиваемость плода. Наблюдается прямая зависимость: чем больше HLA-генов оказалось у супругов схожими, тем больше риск наступления выкидыша. Около 30 % пар с повторяющимися выкидышами имеют по нескольку совпадений. Если обнаружено четыре и более сходных генов, то безуспешные попытки ЭКО и невынашиваемость будут отмечаться практически во всех случаях.

Для полноценного процесса беременности крайне важно не только количественное совпадение у супругов, но и сами аллели HLA-генов у них. Так, в семьях с тремя выкидышами при расшифровке HLA-типирования выявлено повышение числа некоторых антигенов: у женщин – DQB1 0501, 0301, 0602; у мужчин – DRB1 12,10; DQA1 0102, DQA1 0102, 0301; DQB1 0602, 0501.

HLA-типирование 2 класса не является стандартной манипуляцией при беременности. Данный тест назначается только в случаях постоянного невынашивания плода и при часто повторяющихся неудачных попытках экстракорпорального оплодотворения.

Его осуществление иногда рекомендовано только отцам, поскольку некоторые вариации антигенов приводят к развитию отклонений во время сперматогенеза и негативно сказываются на качестве и свойствах половых клеток, что оказывает значительное влияние на развитие плода.

Как осуществляется HLA-типирование?

Полимеразная цепная реакция является высокоточной методикой молекулярно-генетического диагностирования не только бесплодия, но и многих других патологий.

Для проведения данного генетического исследования супруги должны сдать венозную кровь. Из собранного материала выделяются лейкоциты. Анализ проводится методом ПЦР. Специалист-генетик на основе полученной информации будет устанавливать уровень иммунологической совместимости семейной пары.

Что означают результаты данного исследования?

Абсолютная иммунологическая несовместимость определяется, если у супругов получен высокий уровень совпадений (пять из шести возможных) среди генов DQA1, DRB1, DQB1. При неполной несовместимости результат исследования не может считаться основной причиной самопроизвольных выкидышей. Абсолютное несовпадение супругов — положительный результат, который идеален для беспроблемного течения беременности.

Расшифровку HLA-типирования 2 класса должен проводить только высококвалифицированный специалист.

Методики сохранения беременности при иммунной идентичности родителей были разработаны несколько десятков лет назад. Один из способов — вшивание беременной женщине тканей отца. Иммунитет начинал после этого атаковать не плод, а инородную ткань. В качестве дополнения проводилась очистка крови и подавление иммунной системы матери.

Перед беременностью необходимо вылечить воспалительные процессы, потому что присутствие инфекции активизирует иммунную систему.

В первой фазе цикла проводится лимфоцитоиммунотерапия лимфоцитами мужа (подкожно вводятся лейкоциты отца). Если супруг болен гепатитом или иными вирусными патологиями, используются донорские лимфоциты. Лимфоцитоиммунотерапия эффективна при наличии 4 и больше совпадений и повышает шанс беременности в 3 раза. Во второй фазе цикла проводится лечение дидрогестероном.

Иммунизация – наиболее распространенная методика борьбы с HLA-идентичностью. Но на сегодняшний день возможны иные варианты поддержания беременности. После получения результатов исследования врач может рекомендовать применение иммунизации, которая бывает пассивной и активной.

При активной будущей матери вводят концентрированные лимфоциты мужа. Таким образом, ее организм учится узнавать клетки супруга. Некоторые научные исследования приводят данные о 55 процентах положительных результатов после проведенной процедуры.

Пассивную иммунизацию проводят при помощи специальных препаратов — иммуноглобулинов («Интраглобин», «Октагам», «Иммуновенин» и др.). Начинается такая процедура до зачатия, продолжается около трех месяцев. После этого прописываются курсы, поддерживающие беременность. Подобная методика применяется при осуществлении экстракорпорального оплодотворения.

Генетический анализ на антигенную совместимость пары поможет выяснить, является ли невынашивание или бесплодие следствием генетической несовместимости людей. В случае подтверждения этого не следует терять надежду на деторождение: современная медицина, благодаря многочисленным научным испытаниями и разработкам ученых-генетиков, способна решить такую проблему и помочь супругам выносить и родить здорового малыша. При этом родителям необходимо учесть, что им предстоит очень долгий процесс прохождения обследований и в случае наступления беременности постоянное наблюдение у специалиста.

источник

При неудачных попытках родить ребёнка супруги задаются вопросом — в чём причина? Первичные анализы и исследования часто не могут ответить на него. Для выявления проблемы врачи дополнительно назначают HLA-типирование пары. Иммунологическая идентичность родителей становится серьёзным препятствием на пути к рождению ребёнка.

Генетические анализы — наиболее современный метод выявления заболеваний и отклонений у человека

Вся информация о человеке, его особенностях развития, склонностях к заболеваниям зашифрована в молекуле ДНК. В настоящее время существуют сотни генетических тестов, позволяющих быстро выявить причину отклонений в здоровье и даже спрогнозировать их появление в будущем. В пренатальной диагностике такие анализы используются для раннего выявления наследственных заболеваний плода и «совместимости» супругов.

HLA (Human Leucocyte Antigens), что в переводе с английского означает человеческий лейкоцитарный антиген, отвечает за реакцию гистологической совместимости. У нас всех есть свой набор HLA-молекул и HLA-генов. Дети получают половину HLA-генов от мамы и папы.

Самыми распространёнными являются «классические» и «неклассические» гены HLA. В данной статье для нас представляют интерес первые, а точнее, HLA II класса, основная функция которых сводится к антигенному распознаванию и межклеточному взаимодействию, обеспечению устойчивости человека к инфекциям. Но у них есть и минусы — они могут стать причиной аутоиммунных заболеваний и проблем во время беременности.

Для полноценного вынашивания ребёнка антигены отца и матери должны различаться. Зародыш, сформированный в результате соединения родительских половых клеток, обладает специализированными антигенами, «чужими» для иммунитета матери. Организм женщины реагирует на новые клетки ребёнка включением особых механизмов, защищающих плод: синтезируются антитела-протекторы, подавляющие специализированные NK-клетки-киллеры. Если этого не происходит, последние начинают убивать зародыш, что приводит к прерыванию беременности.

Если антигены отца и матери совпадают, то ребёнок будет носителем антигенов идентичных материнским. В таком случае женский организм считает клетки зародыша своими, а значит, не запускает защитные механизмы для сохранности плода. Иммунитет воспринимает плод как некое опухолевое заболевание и пытается его уничтожить или приостановить деление клеток. В обычной жизни это спасает нас от многих заболеваний, но в этом случае становится причиной некроза в тканях зародыша и приводит к выкидышу.

Комплекс гистосовместимости оказывает влияние на сам процесс оплодотворения, прикрепление зародыша и вынашиваемость плода. Существует прямая зависимость: чем больше аллелей HLA-генов оказалось схожим у супругов, тем больше риск выкидыша. Около 35% пар с повторяющимися случаями выкидыша имеют по 2–3 совпадения. Если обнаружено четыре и больше сходных аллелей, то невынашиваемость и безуспешные попытки ЭКО будут почти во всех случаях.

Для полноценного вынашивания плода очень важно не только количественное совпадение у родителей, но и сами аллели HLA-генов у каждого из супругов. Так, в парах с тремя и более выкидышами при расшифровке результатов NLA-типирования выявлено увеличение числа некоторых аллелей: у женщин – DQB1 0301, 0501, 0602; у мужчин – DRB1 10, 12; DQA1 0102, DQA1 0301, 0102; DQB1 0501, 0602. При повторяющихся выкидышах уменьшается частота аллелей DRB1 03 и DQB1 0303 как у женщин, так и у мужчин, что говорит об их защитном эффекте на течение беременности.

HLA-типирование не является стандартной процедурой при беременности. Этот тест назначают только в случаях с постоянным невынашиванием плода и при повторяющихся неудачах экстракорпорального оплодотворения.

Его проведение иногда рекомендовано только отцу, т. к. некоторые варианты антигенов приводят к отклонениям во время сперматогенеза и отрицательно сказываются на качестве половых клеток, что влияет на развитие плода.

Полимеразная цепная реакция — высокоточный метод молекулярно-генетической диагностики

Для проведения генетического анализа супруги должны сдать кровь из вены. Из собранного материала будут выделены лейкоциты. Анализ проводят методом цепной полимеразной реакции (ПЦР). Врач-генетик на основе полученных результатов будет устанавливать степень иммунологической совместимости родителей.

В данном варианте у супругов 3 совпадения по вариантам HLA-антигенов

Полная иммунологическая несовместимость устанавливается, если у пары получен высокий процент совпадений ( пять и более из шести возможных в трёх локусах , имеющих по 2 варианта в каждом из локусов ) среди генов DRB1 , DQA1 , DQB1 . При частичной несовместимости результат не может быть назван главной причиной выкидышей. Полное несовпадение партнёров — положительный результат, идеальный для беспроблемного протекания беременности .

Методы сохранения беременности при иммунологической идентичности родителей были придуманы несколько десятилетий назад. Один из способов — вшивание ткани отца беременной женщине. Иммунитет начинал атаковать не плод, а инородные ткани. В дополнение проводилась чистка крови и подавление иммунитета матери.

Иммунизация — самый распространённый метод борьбы с HLA-идентичностью супругов

Сейчас возможны другие варианты поддержания беременности и защиты плода. После получения результатов лечащий врач может порекомендовать использовать иммунизацию.Существует два вида иммунизации — активная и пассивная.

  1. При активной женщине вводятся концентрированные лимфоциты супруга. Таким образом, организм будущей матери постепенно учится узнавать клетки мужа. Некоторые исследования приводят данные о 60% положительных результатов при вовремя проведённой процедуре.
  2. Пассивная иммунизация проводится специальными препаратами иммуноглобулинов (Октагам, Интраглобин, Иммуновенин и др.) Начинается процедура до зачатия, длится два — три месяца. Затем прописываются поддерживающие беременность курсы. Этот метод используется при экстракорпоральном оплодотворении.

Генетический анализ на HLA-антигенную совместимость супругов поможет выяснить, является ли бесплодие или невынашивание следствием генетической несовместимости пары. В случае подтверждения диагноза не теряйте надежду: современная медицина зачастую способна решить эту проблему и помочь в появлении на свет здорового малыша. Иммунизация матери является распространённым методом борьбы с генетической идентичностью родителей по HLA-антигенам.

источник

HLA (человеческие лейкоцитарные антигены) — это группа антигенов, которые входят в состав ДНК и отвечают за гистосовместимость. Человеческие лейкоцитарные антигены напрямую влияют на беременность. Некоторые комбинации HLА, образующиеся при слиянии яйцеклетки и сперматозоида, несовместимы с жизнью. Иными словами, из-за недостаточной гистосовместимости лейкоцитарных антигенов в оплодотворенной яйцеклетке процесс развития плода не идет, оплодотворенная яйцеклетка отмирает и вымывается из организма. Для диагностики совместимости супругов часто проводят тест — hla типирование.

Ученые различают 3 класса HLA:

  1. Молекулы 1 класса. Они представляют собой пептиды, расположенные на поверхности клетки. Эти соединения образуются при разрушении белков в специальных комплексах, называемых протеасомами. Обычно длина всех пептидов составляет 9 аминокислот. Чужеродные гены ответственны за привлечение особых иммунологических компонентов (так называемые T-киллеры), которые уничтожают носителя антигена. Эти соединения присутствуют на поверхности всех клеток, кроме трофобластов и эритроцитов.
  2. Молекулы 2 класса. Они представляют собой антигены, которые располагаются за пределами клетки и отвечают за координацию между T-лимфоцитами и макрофагами. Часть генов также выполняет функцию по стимулированию деления T-хелперов (в свою очередь T-хелперы стимулируют B-клетки вырабатывать большое количество антител, чувствительных к определенному чужеродному антигену). Молекулы 2 класса локализованы на поверхности дендритных клеток и B-лимфоцитов.
  3. Молекулы 3 класса. Эти молекулы ответственны за кодирование информации, которая влияет на работу так называемой системы комплемента.

У HLA такие функции:

  • Основная функция — иммунная. Если система HLA работает плохо или не работает совсем, нарушается синтез иммунных клеток, что приводит к тому, что человек становится уязвим перед множеством бактерий и вирусов, которые раньше не представляли никакой серьезной угрозы. Открытие HLA произошло в 1952 году, когда ученые изучали антигены лейкоцитов. Было установлено, что HLA-антигены представляют гликопротеиды, которые находятся на поверхности многих клеток организма, а кодируются они совокупностью генов, расположенных на 6 хромосоме. Также было установлено, что антигены 1 класса нужны и цитотоксическими Т-лимфоцитами для распознавания трансформированных клеток, а антигены 2 класса обеспечивают взаимодействие между Т-лимфоцитами и макрофагами при иммунном ответе. Также было установлено, что T-лимфоциты без участия HLA-генов не могут распознать и уничтожить чужеродный организм.
  • HLA также влияют на приживаемость органов при трансплантации.
  • HLA влияют на вероятность возникновения и скорость роста раковых опухолей.
  • Существуют исследования, которые показывают, что HLA также влияет на вероятность появления и развития таких аутоиммунных заболеваний, как сахарный диабет и целиакия.
  • Существует гипотеза, что HLA связаны с некоторыми телесными запахами, которые могут иметь роль при выборе полового партнера.

При слиянии сперматозоида и яйцеклетки плод получает по одной копии HLA от отца и матери. Фактически для иммунной системы эта новая клетка с уникальным генетическим кодом является чужеродной. Если бы в организм не беременной женщины попала клетка с таким генетическим кодом, то HLA-клетки, фактически выполняющую функцию разведчика, достаточно быстро бы выследили клетку-чужеземца и приказали бы лимфоцитам уничтожить ее. Однако при беременности этого не происходит. Почему?

Иммунная система матери не опознает клетки плода в качестве инородного тела. Это происходит из-за того, что В-лимфоциты синтезируют защитные антитела, которые направлены против отцовских HLA-антигенов. Данные защитные антитела блокируют активность HLA-антигенов отца, что приводит к тому, что для T-лимфоцитов эти клетки становятся неотличимыми от материнских. Это приводит к тому, что клетки плода благополучно приживаются в организме.

В большинстве случаев HLA-антигены отца благополучно блокируются. Однако иногда этот защитный механизм все же не срабатывает. Почему так случается? Объяснение этому следующие — на приживаемость плода напрямую влияет схожесть HLA-цепочки. Зависимость тут обратно пропорциональная — если HLA-цепочки у родителей очень похожи, то беременность в большинстве случаев закончится неудачно; и обратно — если HLA-цепочки у родителей сильно отличаются, то беременность в большинстве случаев закончится рождением здорового ребенка. Почему все именно так? Дело в том, что рождение ребенка с различными HLA-цепочками от родителей очень выгодно с точки зрения эволюции — такой ребенок будет реже болеть, поскольку он обладает как иммунитетом отца, так и матери.

Если HLA-цепочки у отца и матери схожи, врачу необходимо провести иммунотерапию, которая позволит избежать бесплодия из-за схожести HLA-цепочек. Лечение обычно представляет прием лекарственных препаратов (Интраглобин, Октагам и другие) в течение 2-3 месяцев. Также врачи советуют пройти еще один курс лечения при помощи таблеток после подтверждения беременности.

Высокая схожесть HLA-цепочек у отца и матери — частая причина бесплодия. Если семейная пара решила родить ребенка при помощи ЭКО, врачи могут назначить пройти HLA типирование — специальный тест, который покажет степень схожести HLA-цепочек у отца и матери. Фактически HLA типирование представляет анализ полиморфизма HLA. Анализ можно осуществить двумя способами:

  • Серологический метод HLA-типирования. Серологический метод основан на анализе антигенов. Для проведения анализа берется суспензия T-лимфоцитов (для определения антигенов 1 класса) и суспензия B-лимфоцитов (для определения антигенов 2 класса). Обычно для этого у будущих родителей берется кровь из вены. Чтобы выделить T- и B-лимфоциты из крови, врачи используют иммуномагнитную сепарацию или центрифугирование. Предпочтение отдается первому методу, поскольку при центрифугировании многие клетки крови гибнут. После отделения лимфоцитов от других компонентов крови врачи используют специальную сыворотку, которая реагирует только с определенными типами антител. Это позволяет точно определить состав HLA-цепочки. У этого метода следующие недостатки — пониженная экспрессия HLA-антигенов, вероятность возникновения перекрестных реакций и некоторые другие.
  • Молекулярно-генетический метод HLA-типирования. Этот метод основан на анализе участка 6 хромосомы ДНК, где расположены гены, отвечающие за синтез HLA. Молекулярно-генетический анализ проходит в несколько этапов. Сперва врач берет кровь из вены у отца и матери. Потом при помощи специальных манипуляций из крови выделяется чистая ДНК или лейкоцитарная суспензия. После этого проверяется реакция выделенной ДНК со специальными одноцепочечных ДНК, которые чувствительны лишь по отношению к HLA-локусу определенного типа. Использование данной методики позволяет получить точную копию ДНК. После получения точной копии ДНК врачи проводит визуальный анализ, который показывает, родит ли пара ребенка или нет. Молекулярно-генетический метод точнее серологического, поскольку при анализе используются стандартизированные образцы. Данный метод типирования обладает еще одним преимуществом — его результаты не только точны, но и подробны, что позволяет идентифицировать как антигены, так и аллели.

HLA (человеческие лейкоцитарные антигены) — это совокупность антигенов, расположенных на 6 хромосоме, которые выполняют множество функций. Многие люди могут знать, что от этих генов зависит приживаемость органов и тканей при пересадке. Однако лишь немногие знают, что HLA также влияет на способность к зачатию. Дело в том, что человеческие лейкоцитарные антигены выполняют иммунную функцию в организме — без их существования лимфоциты не могут опознать «чужие» клетки. Во время беременности HLA-клетки матери подавляют активность HLA-клеток отца, что приводит к тому, что лимфоциты не воспринимают клетки плода в качестве инородного организма. Однако это происходит лишь в случае, если HLA-наборы отца и матери отличаются друг от друга; если они идентичны, то плод уничтожается и вымывается из организма. Объяснение этому следующие — с точки зрения эволюции выгодно, чтобы у отца и матери были разные иммунные системы, поскольку это сильно повысит иммунные силы их ребенка.

Для определение способности к зачатию врачи могут назначить HLA типирование. HLA типирование — это специальный тест, который покажет, насколько лейкоцитарные антигены отца и матери схожи. Это позволяет определить причину бесплодия (хотя иммунная несовместимость является далеко не единственной причиной бесплодия). Существует два метода HLA-типирования — серологический и молекулярно-генетический. Первый метод основан на анализе самих антигенов, а второй — на анализе цепочки ДНК, которая и создает эти антигены. Второй вариант типирования понемногу вытесняет первый, поскольку он более точный и имеет гораздо меньше недостатков. Если тесты показали, что у родителей лейкоцитарная несовместимость, врач может назначить лечение. Лечение представляет собой прием специальных иммунных лекарств (Интраглобин, Октагам и другие), которые позволяют подавить активность HLA и лимфоцитов, что значительно повышает шансы на приживаемость плода.

  • источник

  • Генетика: hla-типирование супругов | метки: анализ, совместимость, инвитро

    Наличие похожести родителей по генам HLA является фактором, повышающим вероятность невынашивания беременности, но не создающим абсолютных препятствий к нормальному течению беременности. Фертильность супружеской пары складывается из большого количества компонентов, в числе которых похожесть супругов по HLA может являться «довеском», перевешивающей чашу весов в сторону не наступления беременности или невынашивания.

    Генетическое тестирование позволяет оценить риск патологии, а в случае её наличия уточнить патогенез. Диагностическим тестом позволяющим определить степень распознавания супругами антигенов тканевой совместимости друг друга на конкретном этапе является СКЛ (смешанная культура лимфоцитов). СКЛ позволяет не только оценить состояние иммунологического взаимодействия лимфоцитов отца с лимфоцитами матери, но и проконтролировать процесс лечения с помощью лимфоцито-иммунотерапии, выбрать метод и дозу иммунизации, оценить перспективы применения того или иного способа коррекции.

    При включении в программу ЭКО супругов, имеющих совпадения по локусам HLA, необходимо решить вопрос об увеличении количества подсаживаемых эмбрионов.

    Результат: процент совместимости

    0% — 20% — не выше, чем в популяции, сопровождается протективным уровнем блокирующих антител

    21 — 40% — достоверно значимый процент совместимости, уровень блокирующих антител может быть недостаточным

    41% — 100%- высокий процент совместимости, уровень блокирующих антител недостаточен в 80%случаев беременности у данной пары

    Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
    Анализы и лечение. Помощь людям
    Adblock
    detector