3 группа крови: характер и совместимость, здоровье, питание

Группы крови системы ab0

Группы крови системы AB0 открыты в 1900 г. К. Ландштейнером. Смешивая эритроциты одних лиц с нормальными сыворотками крови других, он обнаружил, что при одних сочетаниях сывороток и эритроцитов наблюдается гемагглютинация (см.), при других — ее нет.

На основании этих факторов К. Ландштейнер пришел к заключению, что кровь различных людей неоднородна и может быть условно разделена на три группы, которые он обозначил буквами А, В и С. Вскоре после этого Декастелло и Штурли (A. Decastello, A. Sturli, 1902) нашли людей, эритроциты и сыворотки которых отличались от эритроцитов и сывороток упомянутых трех групп.

Эту группу они рассматривали как отклонение от схемы Ландштейнера. Однако Я. Янский в 1907 г. установил, что эта Г. к. не исключение из схемы Ландштейнера, а самостоятельная группа, и, следовательно, все люди по иммунол, свойствам крови делятся на четыре группы.

Различия агглютинабельных свойств эритроцитов зависят от имеющихся в них определенных специфических для каждой группы веществ — агглютиногенов (см. Агглютинация), которые по предложению Дунгерна (E. Dungern) и Л. Гиршфельда (1910) обозначают буквами А и В.

В соответствии с этим обозначением эритроциты одних лиц не содержат агглютиногенов А и В (I группа по Янскому, или 0 группа), эритроциты других содержат агглютиноген А (II группа крови), эритроциты третьих лиц содержат агглютиноген В (III группа крови), эритроциты четвертых содержат агглютиноген А и В (IV группа крови).

В зависимости от наличия или отсутствия в эритроцитах групповых антигенов А и В в плазме находятся нормальные (естественные) изоантитела (Гемагглютинины) по отношению к этим антигенам. У лиц группы 0 содержатся два типа групповых антител: анти-А и анти-В (альфа и бета).

Таблица 1. НЕКОТОРЫЕ СИСТЕМЫ ИЗОАНТИГЕНОВ ЭРИТРОЦИТОВ ЧЕЛОВЕКА

Название

системы

Год открытия

Антигены систем

AB0

1900

А1, А2, А3, А4, А5, А0, Az, B, 0, H

MNSs

1927

M, N, S, s, U, Мg, M1, М2, N2, Мc, Ма, Mv, Mk, Tm, Hu, He,
Mia, Vw(Gr), Mur,

Hil, Vr, Ria, Sta, Mta, Cla, Nya, Sul, Sj, S2

P

1927

P1, P2, Pk

Rh

1940

D, C, c, Cw, Cx, E, e, es (VS), Ew, Du, Cu, Eu, ce,
Ces (V), Ce, CE, cE, Dw, Et LW

Lutheran

1945

Lua, Lub

Lewis

1946

Lea, Leb, Lec, Led

Kell

1946

K, k, Kpa, Kpb, Jsa, Jsb

Duffy

1950

Fya, Fyb

Kidd

1951

Jka, Jkb

Diego

1955

Dia, Dib

Yt

1956

Yta,  Ytb

Ii

1956

I, i

Auberger

1961

Aua

Xg

1962

Xga

Dombrock

1965

Doa

Таблица 2. ЗАВИСИМОСТЬ МЕЖДУ ИЗОАНТИГЕНАМИ СИСТЕМЫ AB0 В ЭРИТРОЦИТАХ И ИЗОГЕМАГГЛЮТИНИНАМИ В СЫВОРОТКЕ

Обозначение группы крови

Изоантигены в эритроцитах

Изоантитела в плазме (сыворотке)

цифро

вое

бук

венное

I

0

0

альфа и бета (анти-А и анти-В)

II

А

А

бета (анти-В)

III

В

В

альфа (анти-А)

IV

АВ

А и В

0

Таблица 3. РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ГРУПП КРОВИ СИСТЕМЫ AB0 (в %) СРЕДИ ОБСЛЕДОВАННОГО НАСЕЛЕНИЯ СССР

Город

Количество обследованных

Группы крови

Автор и год обследования

0

А

В

АВ

Москва

31 896

33,5

37,8

2.0,5

8,1

М. А. Умнова и др., 1964

Ленинград

54 447

35,02

36,85

20,23

7,9

Т. Г. Соловьева, 1964

Минск

16 470

30,8

39,2

20,5

9,5

По материалам мед. учреждений

Казань

6 445

41,67

28,16

22,52

6,88

Б. Г. Садыков и др., 1961

Принято буквенное, а не цифровое обозначение Г. к., а также полное написание формулы Г.к., учитывающее как антигены эритроцитов, так и антитела сыворотки (0αβ, Aβ, Bα, AB0). Как видно из табл. 2, группу крови характеризуют в равной мере как изоантигены, так и изоантитела.

Дунгерн и Гиршфельд (1911) нашли, что групповой антиген А не является однородным и может быть подразделен на две подгруппы — А1 и А2 (по терминологии, предложенной К. Ландштейнером). Эритроциты подгруппы А1 хорошо агглютинируются соответствующими сыворотками, а эритроциты подгруппы А2 — слабо, и для выявления их необходимо применять высокоактивные стандартные сыворотки группы Вα й 0αβ.

Эритроциты группы А1 встречаются в 88%, а группы А2 — в 12%. В дальнейшем были найдены варианты эритроцитов с еще более слабо выраженными агглютинабельными свойствами: А3, А4, А5, Az, А0 и др. С возможностью существования таких слабоагглютинирующихся вариантов эритроцитов группы А необходимо считаться в практике определения Г. к., несмотря на то, что они встречаются весьма редко. Групповой антиген

В, в отличие от антигена А, характеризуется большей однородностью. Описаны, однако, редкие варианты и этого антигена — В2, В3, Bw, Вх и др. Эритроциты, содержащие один из этих антигенов, обладали слабо выраженными агглютинабельными свойствами. Применение высокоактивных стандартных сывороток Аβ и 0αβ позволяет выявить и эти слабовыраженные агглютиногены В.

Эритроциты группы 0 характеризуются не только отсутствием в них агглютиногенов А и В, но и наличием особых специфических антигенов H и 0. Антигены H и 0 содержатся не только в эритроцитах группы 0, но и в эритроцитах подгруппы А2 и менее всего — в эритроцитах подгруппы А1 и А1В.

Если наличие антигена H в эритроцитах сомнений не вызывает, то вопрос о самостоятельности существования антигена 0 окончательно еще не решен. Согласно исследованиям Моргана и Уоткинса (W. Morgan, W. Watkins, 1948), отличительной особенностью антигена H является наличие его в биол, жидкостях секреторов групповых веществ и отсутствие — у несекреторов. Антиген 0, в отличие от антигена Н, А и В, с секретами не выделяется.

https://www.youtube.com/watch?v=PrLs2E3IC-4

Большое значение в практике определения антигенов системы AB0, и в особенности подгрупп А1 и А2, приобрели открытые Бойдом (W. Boyd, 1947, 1949) и независимо от него Ренконеном (К. Renkonen, 1948) вещества растительного происхождения — фитогемагглютинины.

Специфические в отношении групповых антигенов фитогемагглютинины называют также лектинами (см.). «Пектины чаще находят в семенах бобовых растений сем. Leguminosa. Водно-солевые экстракты из семян Dolichos biflorus и Ulex europeus могут служить идеальной комбинацией фитогемагглютининов для определения подгрупп в группах А и АВ.

Лектины, полученные из семян Dolichos biflorus, реагируют с эритроцитами группы А1 и А1В и не реагируют с эритроцитами-группы А2 и А2В. Лектины, полученные из семян Ulex europeus, наоборот, реагируют с эритроцитами группы А2 и А2В. Лектины из семян Lotus tetragonolobus и Ulex europeus применяют для обнаружения антигена Н.

В семенах Sophora japonica найдены лектины (анти-В) по отношению к эритроцитам группы В.

Найдены лектины, реагирующие с антигенами других систем Г. к. Обнаружены и специфические фитопреципитины.

Своеобразный антигенно-серо л, вариант крови был обнаружен Бхенде (Y. Bhende) с соавт, в 1952 г. у жителя Бомбея, эритроциты к-рого не содержали ни одного из известных антигенов системы AB0, а в сыворотке имелись антитела анти-А, анти-В и анти-Н; этот вариант крови получил название «Bombay» (Oh). В дальнейшем вариант крови типа Bombay находили у людей и в других частях земного шара.

Антитела по отношению к групповым антигенам системы AB0 бывают нормальные, естественно возникающие в процессе формирования организма, и иммунные, проявляющиеся в результате иммунизации человека, напр. при введении иногруппной крови. Нормальные изоантитела анти-А и анти-В являются обычно иммуноглобулинами М (IgM) и более активны при пониженной (20—25 °) температуре.

Иммунные групповые изоантитела чаще связаны с иммуноглобулинами G (IgG). В сыворотке могут, однако, встречаться все три класса групповых иммуноглобулинов (IgM, IgG и IgA). В молоке, слюне, мокроте часто находятся антитела секреторного типа (IgA). Ок.

90% иммуноглобулинов, обнаруживаемых в молозиве, относятся к классу IgA. Титр антител IgA в молозиве выше, чем в сыворотке. У лиц группы 0 оба типа антител (анти-A и анти-B) принадлежат обычно к одному классу иммуноглобулинов (см.). Как IgM, так и IgG групповые антитела могут обладать гемолитическими свойствами, т. е. связывать комплемент при наличии в строме эритроцитов соответствующего антигена.

Нормальные (естественные) групповые антитела начинают появляться у человека в первые месяцы после рождения и достигают максимального титра приблизительно к 5—10 годам. После этого титр антител держится на относительно высоком уровне в течение многих лет, а затем с возрастом происходит постепенное его снижение.

Титр гемагглютининов анти-А в норме варьирует в пределах 1 : 64 — 1 : 512, а титр гемагглютининов анти-В — в пределах 1:16 — 1 : 64. В редких случаях естественные Гемагглютинины могут быть выражены слабо, что затрудняет их выявление. Такого рода случаи наблюдаются при гипогаммаглобулинемии или агаммаглобулинемии (см.).

У человека могут появляться и иммунные групповые антитела в результате парентерального поступления в организм несовместимых в групповом отношении антигенов. Такого рода процессы изоиммунизации могут иметь место при переливании как цельной несовместимой крови, так и отдельных ее ингредиентов: эритроцитов, лейкоцитов, плазмы (сыворотки).

Чаще всего встречаются иммунные антитела анти-А, которые образуются у лиц группы крови 0 и В. Иммунные антитела анти-В встречаются реже. Введение в организм веществ животного происхождения, сходных с групповыми антигенами А и В человека, может также приводить к появлению групповых иммунных антител.

Иммунные групповые антитела могут появляться и в результате изоиммунизации в период беременности в случае принадлежности плода к группе крови, несовместимой с группой крови матери. Иммунные гемолизины и Гемагглютинины могут возникать и в результате парентерального применения в леч.-проф, целях некоторых препаратов (сывороток, вакцин и др.), содержащих сходные с групповыми антигенами вещества.

Сходные с групповыми антигенами человека вещества широко распространены в природе и могут быть причиной иммунизации. Эти вещества обнаружены и у некоторых бактерий. Отсюда следует, что некоторые инфекции также могут стимулировать образование иммунных антител по отношению к эритроцитам группы А и В.

Образование иммунных антител по отношению к групповым антигенам представляет не только теоретический интерес, но имеет и большое практическое значение. Лица с группой крови 0αβ считаются обычно универсальными донорами, т. е. их кровь может быть перелита лицам всех групп без исключения.

Однако положение об универсальном доноре не является абсолютным, поскольку могут встречаться лица группы 0, переливание крови которых вследствие наличия в ней иммунных гемолизинов и гемагглютининов с высоким титром (1 : 200 и более) может привести к летальным исходам.

Групповые антигены системы AB0, помимо эритроцитов, были найдены также в лейкоцитах и тромбоцитах. И. Л. Кричевский и Л. А. Шварцман (1927) впервые обнаружили групповые антигены А и В в фиксированных клетках различных органов {мозга, селезенки, печени, почки).

В. В дальнейшем групповые антигены были найдены почти во всех тканях человека (мышцах, коже, щитовидной железе), а также в клетках доброкачественных и злокачественных опухолей человека. Исключение составил хрусталик глаза, в к-ром групповые антигены не найдены.

Антигены А и В обнаружены в сперматозоидах, жидкости спермы. Особенно богаты групповыми антигенами амниотическая жидкость, слюна, желудочный сок. Мало групповых антигенов в сыворотке крови и в моче, а в цереброспинальной жидкости они практически отсутствуют.

Секреторы и несекреторы групповых веществ. По способности выделять групповые вещества с секретами всех людей делят на две группы: секреторов (Se) и несекреторов (se). По материалам Р. М. Уринсон (1952), 76% людей являются секреторами и 24% — несекреторами групповых антигенов.

Доказано существование промежуточных групп между сильными и слабыми секреторами групповых веществ. Содержание групповых антигенов в эритроцитах секреторов и несекреторов одинаково. Однако в сыворотке и в тканях органов несекреторов групповые антигены обнаруживаются в более слабой степени, чем в тканях секреторов.

Способность организма выделять групповые антигены с секретами передается по наследству по доминантному типу. Дети, родители которых относятся к несекреторам групповых антигенов, также являются несекреторами. Лица, обладающие доминантным геном секреции, способны выделять с секретами групповые вещества, лица же, имеющие рецессивный ген несекреции, этой способностью не обладают.

Биохимическая природа и свойства групповых антигенов. Групповые антигены А и В крови и органов устойчивы к действию этилового спирта, эфира, хлороформа, ацетона и формалина, высокой и низкой температуры. Групповые антигены А и В в эритроцитах и в секретах связаны с различными молекулярными структурами.

Групповые антигены А и В эритроцитов — это гликолипиды (см.), а групповые антигены секретов — гликопротеиды (см.). Групповые гликолипиды А и В, выделенные из эритроцитов, содержат жирные к-ты, сфингозин и углеводы (глюкозу, галактозу, глюкозамин, галактозамин, фукозу и сиаловую к-ту).

Углеводная часть молекулы связана с жирными к-тами через сфингозин. Гликолипидные препараты групповых антигенов, выделенные из эритроцитов, являются гаптенами (см.); они специфически реагируют с соответствующими антителами, но не способны вызывать продукцию антител у иммунизированных животных.

Присоединение к этому гаптену белка (напр., лошадиной сыворотки) превращает групповые гликолипиды в полноценные антигены. Это дает возможность заключить, что и в нативных эритроцитах, которые являются полноценными антигенами, групповые гликолипиды связаны с белком.

Очищенные групповые антигены, выделенные из кистозной жидкости яичника, содержат 85% углеводов и 15% аминокислот. Средний мол. вес этих веществ составляет 3 X X 105 — 1 х 106 дальтон. Ароматические аминокислоты присутствуют только в очень незначительных количествах; аминокислоты, содержащие серу, не обнаружены.

Групповые антигены А и В эритроцитов (гликолипиды) и секретов (глико-протеины), хотя и связаны с различными молекулярными структурами, имеют идентичные антигенные детерминанты. Групповая специфичность гликопротеидов и гликолипидов определяется углеводными структурами.

Небольшое число сахаров, располагающихся на концах углеводной цепи, является важной частью специфической антигенной детерминанты. Как показал хим. анализ [Уоткинс (W. Watkins), 1966], в состав антигенов А, В, Ни Lea входят одинаковые углеводные компоненты: альфа-гексоза, D-галактоза, альфа-метил-пентоза, L-фукоза, два аминосахара — N-ацетил глюкозамин и N-ацетил-D-галактозамин и N-ацетилнейра-миновая к-та.

Однако формирующиеся из этих углеводов структуры (антигенные детерминанты) неодинаковы, что и определяет специфику групповых антигенов. L-фукоза играет важную роль в структуре детерминанта антигена Н, N-ацетил-D-галактозамин — в структуре детерминанта антигена А, а D-галак-тоза — в структуре детерминанта группового антигена В.

Пептидные компоненты в структуре детерминантов групповых антигенов участия не принимают. Они, как предполагают, способствуют лишь строго определенному расположению в пространстве и ориентации углеводных цепей, придают им определенную жесткость структуры.

Генетический контроль биосинтеза групповых антигенов. Биосинтез групповых антигенов осуществляется под контролем соответствующих генов. Определенный порядок сахаров в цепи групповых полисахаридов создается не путем матричного механизма, как для протеинов, а возникает в результате строго координированного действия специфических гликозил-трансферазных энзимов.

Согласно гипотезе Уоткинса (1966), групповые антигены, структурные детерминанты которых являются углеводами, можно рассматривать как вторичные продукты генов. Первичными же продуктами генов являются протеины — гликозилтрансферазы, катализирующие перенос сахаров от гликозильного производного нуклеозиддифосфата на углеводные цепи гликопротеинапредшественника. Серол., генетические и биохим, исследования дают основание предполагать, что гены А, В и Le контролируют гликозилтрансферазные энзимы, которые катализируют присоединение соответствующих единиц сахаров к углеводным цепям преформированной гликопротеиновой молекулы.

Рецессивные аллели этих локусов функционируют как неактивные гены. Хим. природа вещества-предшественника еще в должной мере не определена. Одни исследователи считают, что общим для всех групповых антигенов-предшественников является гликопротеидное вещество, идентичное по своей специфичности полисахариду пневмококка XIV типа.

На основе этого вещества строятся под влиянием генов А, В, Н, Le соответствующие антигенные детерминанты. Вещество антигена H является основной структурой, к-рая входит во все групповые антигены системы AB0. Другие исследователи [Фейзи, Кабат (Т. Feizi, E. Kabat), 1971] представили доказательства, что предшественник групповых антигенов — вещество антигена I.

Изоантигены и изоантитела системы AB0 в онтогенезе. Групповые антигены системы AB0 начинают обнаруживаться в эритроцитах человека в раннем периоде его эмбрионального развития. Групповые антигены находили в эритроцитах плода на втором месяце эмбриональной жизни.

Рано сформировавшись в эритроцитах плода, групповые антигены А и В достигают наибольшей активности (чувствительности к соответствующим антителам) к трем годам жизни. Агглютинабельность эритроцитов новорожденных составляет 1/5 часть агглютинабельности эритроцитов взрослых.

Достигнув максимума, титр агглютиногенов эритроцитов в течение нескольких десятков лет держится на постоянном уровне, а затем наблюдается постепенное его снижение. Присущая каждому человеку специфичность индивидуальной групповой дифференцировки сохраняется в течение всей его жизни вне зависимости от перенесенных инфекционных и неинфекционных заболеваний, а также от воздействий на организм различных физ.-хим. факторов.

В течение всей индивидуальной жизни человека происходят лишь количественные изменения в титре его групповых гемагглютиногенов А и В, но не качественные. Помимо возрастных изменений, о которых говорилось выше, рядом исследователей было отмечено снижение агглютинабельности эритроцитов группы А у больных лейкозом. Предполагают, что у этих лиц имело место изменение процесса синтеза предшественников антигенов А и В.

Наследование групповых антигенов. Вскоре после открытия у людей Г. к. было отмечено, что групповые антигенно-серол. свойства крови детей находятся в строго определенной зависимости от групповой принадлежности крови их родителей. Дунгерн (E. Dungern) и Л.

Гиршфельд в результате обследования семей пришли к заключению, что групповые признаки крови передаются по наследству посредством двух независимых друг от друга генов, которые они обозначили, как и соответствующие им антигены, буквами А и В. Бернштейн (F.

Bernstein, 1924), основываясь на законах наследования Г. Менделя, подверг математическому анализу факты наследования групповых признаков и пришел к заключению о существовании третьего генетического признака, определяющего группу 0. Этот ген, в отличие от доминантных генов А и В, является рецессивным.

Согласно теории Фурухаты (Т. Furuhata, 1927), по наследству передаются гены, определяющие развитие не только антигенов А, В и 0(H), но и гемагглютининов аир. Агглютиногены и агглютинины наследуются в коррелятивной связи в виде следующих трех генетических признаков:

0αβр, Аβ и Вα. Сами антигены А и В не являются генами, но развиваются под специфическим влиянием генов. Группа крови, как и любой наследственный признак, развивается под специфическим влиянием двух генов, из которых один происходит от матери, а другой — от отца.

В соответствии с этим генетическая формула Г. к. не всегда совпадает с фенотипической. Напр., фенотипу 0 соответствует генотип 00, фенотипу А — генотип АА и АО, фенотипу В — генотип В В и ВО, фенотипу АВ — генотип АВ.

Антигены системы AB0 неодинаково часто встречаются среди различных народов. Частота, с к-рой Г. к. встречаются среди населения некоторых городов СССР, представлена на табл. 3.

Г. к. системы AB0 имеют первостепенное значение в практике переливания крови, а также при подборе совместимых пар доноров и реципиентов при пересадке органов тканей (см. Трансплантация). О биол. значении изоантигенов и изоантител известно мало.

Предполагают, что нормальные изоантигены и изоантитела системы AB0 играют роль в поддержании постоянства внутренней среды организма (см.). Имеются гипотезы о защитной функции антигенов системы AB0 пищеварительного тракта, семенной и околоплодной жидкости.

Группы сывороточных белков

Белки сыворотки крови имеют групповую дифференциацию. Открыты групповые свойства многих сывороточных белков крови. Исследование группы сывороточных белков находит широкое применение в судебной медицине, антропологии и, по мнению многих исследователей, имеет значение для переливания крови.

Известны группы следующих сывороточных белков: альбумина, постальбумина, альфа1-глобулина (альфа1-антитрипсина), альфа2-глобулина, бета1-глобулина, липопротеида, иммуноглобулина. Большинство групп сывороточных белков выявляется с помощью электрофореза в гидролизованном крахмале, полиакриламидном геле, агаре или на ацетат-целлюлозе, группа альфа2-глобулина (Gc) определяется методом иммуноэлектрофореза (см.), липопротеиды — методом преципитации в агаре; групповая специфичность белков, относящихся к иммуноглобулинам, определяется иммунол, методом — реакцией задержки агглютинации при помощи вспомогательной системы:

Иммуноглобулины. Наибольшее значение среди групп сывороточных белков имеет генетическая неоднородность иммуноглобулинов (см.), связанная с существованием наследуемых вариантов этих белков — так наз. аллотипов, различающихся по антигенным свойствам. Она наиболее важна в практике переливания крови, судебной медицине и др.

Известны две основные системы аллотипических вариантов иммуноглобулинов: Gm и Inv. Характерные признаки антигенного строения IgG определяются системой Gm (антигенными детерминантами, локализующимися в С-концевой половине тяжелых гамма-цепей). Вторая система иммуноглобулинов Inv обусловлена антигенными детерминантами легких цепей и поэтому характеризует все классы иммуноглобулинов. Антигены системы Gm и системы Inv определяют методом задержки агглютинации.

Система Gm насчитывает более 20 антигенов (аллотипов), которые обозначаются цифрами — Gm(1), Gm(2) и т. д., либо буквами — Gm (а), Gm(x) и т. д. Система Inv имеет три антигена — Inv(1), Inv(2), Inv(3).

Отсутствие того или иного антигена обозначается знаком «—» [напр., Gm(1, 2-, 4)].

Антигены иммуноглобулиновых систем у лиц различных национальностей встречаются с неодинаковой частотой. Среди русского населения антиген Gm(1) встречается в 39,72% случаев (М. А. Умнова и др., 1963). У многих национальностей, населяющих Африку, этот антиген содержится в 100% случаев.

Изучение аллотипических вариантов иммуноглобулинов важно для клиники, генетики, антропологии и широко используется для расшифровки структуры иммуноглобулинов. В случаях агаммаглобулинемии (см.), как правило, антигены системы Gm не открываются.

При патологии, сопровождающейся глубокими белковыми сдвигами в крови, встречаются такие комбинации антигенов системы Gm, которые отсутствуют у здоровых лиц. Некоторые патол, изменения белков крови могут как бы маскировать антигены системы Gm.

Альбумины (Аl). Полиморфизм альбуминов у взрослых людей встречается крайне редко. Отмечена двойная полоса альбуминов — альбумины, обладающие большей подвижностью при электрофорезе (AlF) и более медленной подвижностью (Als ). См. также Альбумины.

Постальбумины (Ра). Различают три группы: Ра 1-1, Ра 2-1 и Ра 2-2.

альфа1-Глобулины. В области альфа1-глобулинов отмечается большой полиморфизм альфа1-антитрипсина (альфа1-АТ-глобулин), получивший обозначение системы Pi (протеаза-ингибитор). Выявлены 17 фенотипов данной системы: PiF, PiJ, PiM, Pip, Pis,Piv,Piw, Pix ,Piz и др.

При определенных условиях электрофореза альфа1-глобулины обладают большой электрофоретической подвижностью и располагаются на электрофореграмме впереди альбуминов, поэтому некоторые авторы называют их преальбуминами.

альфаг-Антитрипсин относится к гликопротеидам. Он ингибирует активность трипсина и других протеолитических ферментов. Физиол, роль альфа-1-антитрипсина не установлена, однако отмечено повышение его уровня при некоторых физиол, состояниях и патол, процессах, напр, при беременности, после приема противозачаточных средств, при воспалении.

Низкую концентрацию альфа-1-антитрипсина связывают с аллелем Piz и Pis . Отмечают связь недостаточности альфа-1-антитрипсина с хрон, обтурационными легочными заболеваниями. Этими заболеваниями чаще страдают люди, гомозиготные по аллелю Pi2 или гетерозиготные по аллелям Pi2 и Pis .

С недостаточностью альфа1-антитрипсина связывают и особую форму эмфиземы легких, передающуюся по наследству.

α2-Глобулины. В этой области различают полиморфизм гаптоглобина, церулоплазмина и группоспецифического компонента.

Гаптоглобин (Нр) обладает способностью активно вступать в соединение с гемоглобином, растворенным в сыворотке, и образовывать комплекс Hb—Нр. Считают, что молекула последнего в силу больших размеров не проходит через почки и, т. о., гаптоглобин сохраняет гемоглобин в организме.

В этом усматривается его основная физиол, функция (см. Гаптоглобин). Предполагают, что фермент гемальфаметилоксигеназа, расщепляющий протопорфириновое кольцо по α-метиленовому мостику, действует в основном не на гемоглобин, а на комплекс Hb-Hp, т. е. обычный обмен гемоглобина включает в себя его соединение с Hp.

Определение содержания гаптоглобина в сыворотке крови имеет значение для ранней диагностики некоторых хрон, заболеваний, для выяснения причины анемий, для выяснения прогноза и для установления эффективности их лечения.

Рис. 1. Группы гаптоглобина (Нр) и характеризующие их электрофореграммы: каждая из групп гаптоглобина имеет специфическую электрофореграмму, отличающуюся расположением, интенсивностью и количеством полос; справа обозначены соответствующие группы гаптоглобина; знаком минус обозначен катод, знаком плюс — анод; стрелка у слова «старт» обозначает место введения исследуемой сыворотки в крахмальный гель (для определения ее группы гаптоглобина).

Рис. 1. Группы гаптоглобина (Нр) и характеризующие их электрофореграммы: каждая из групп гаптоглобина имеет специфическую электрофореграмму, отличающуюся расположением, интенсивностью и количеством полос; справа обозначены соответствующие группы гаптоглобина; знаком минус обозначен катод, знаком плюс — анод; стрелка у слова «старт» обозначает место введения исследуемой сыворотки в крахмальный гель (для определения ее группы гаптоглобина).

Рис. 2. Схемы иммуноэлектрофореграмм групп системы G с: каждая из групп системы Gc-имеет специфическое расположение и форму дуги преципитации с соответствующими антигенами (обозначены цифрами) на Иммуноэлектрофорезамме; 1 — альбумин; 2 — α-гликопротеин; 3 — Gc 1; 4 — α22М; 5—Gc 2; 6 — трансферрин; знаком плюс обозначен анод; знаком минус — катод; кружочками — места нанесения сывороток.

Рис. 2. Схемы иммуноэлектрофореграмм групп системы G с: каждая из групп системы Gc-имеет специфическое расположение и форму дуги преципитации с соответствующими антигенами (обозначены цифрами) на Иммуноэлектрофорезамме; 1 — альбумин; 2 — α-гликопротеин; 3 — Gc 1; 4 — α22М; 5—Gc 2; 6 — трансферрин; знаком плюс обозначен анод; знаком минус — катод; кружочками — места нанесения сывороток.

Рис. 3. Схемы иммуноэлектрофореграмм групп трансферрина при исследовании их в крахмальном геле: каждая из групп трансферрина (черные полоски) характеризуется различным расположением на иммуноэлектрофореграмме; буквами над (под) полосками обозначены различные группы трансферрина (Tf); штриховые полосы соответствуют расположению альбумина и гаптоглобина (Hp).

Рис. 3. Схемы иммуноэлектрофореграмм групп трансферрина при исследовании их в крахмальном геле: каждая из групп трансферрина (черные полоски) характеризуется различным расположением на иммуноэлектрофореграмме; буквами над (под) полосками обозначены различные группы трансферрина (Tf); штриховые полосы соответствуют расположению альбумина и гаптоглобина (Hp).

В 1955 г. Смитис (О. Smithies) установил три основные группы гаптоглобинов, которые в зависимости от электрофоретической подвижности обозначают Hp 1-1, Hp 2-1 и Hp 2-2 (рис. 1). Кроме этих групп, редко встречаются другие разновидности гаптоглобина: Нр2-1 (мод)

Группы гаптоглобина встречаются с различной частотой у лиц различных рас и национальностей. Напр., у русского населения наиболее часто встречается группа Hp 2-1—49,5%, реже группа Hp 2-2—28,6% и группа Hp 1-1—21,9%. У жителей Индии, наоборот, наиболее часто встречается группа Hp 2-2—81,7%, а группа Hp 1-1 составляет только 1,8%.

Церулоплазмин (Ср). Описан в 1961 г. Оуэном и Смитом (J. Owen, R. Smith). Различается 4 группы: СрА, СрАВ, СрВ и СрВС. Наиболее часто встречается группа СрВ. У европейцев эта группа встречается в 99%, а у негроидов — в 94%. Группа СрА у негроидов имеет место в 5,3%, а у европейцев — в 0,006% случаев.

Группоспецифический компонент (Gc) описан в 1959 г.. Гиршфельдом (J. Hirschfeld). С помощью иммуноэлектрофореза различают три основных группы — Gc 1-1, Gc 2-1 и Gc 2-2 (рис. 2). Очень редко встречаются другие группы: Gc 1-Х, Gcx-x, GcAb, Gcchi, Gc 1-Z, Gc 2-Z и др.

Группы Gc встречаются с неодинаковой частотой у различных народов. Так, среди жителей Москвы тип Gc 1-1 составляет 50,6%, Gc 2-1— 39,5% , Gc 2-2—9,8% . Имеются популяции, среди которых не встречается тип Gc 2-2. У жителей Нигерии в 82,7% случаев встречается тип Gc 1-1, а в 16,7% —тип Gc 2-1, в 0,6% — тип Gc 2-2.

Глобулины. К ним относятся трансферрин, посттрансферрин и 3-й компонент комплемента (β1c-глобулин). Многие авторы считают, что посттрансферрин и третий компонент комплемента человека являются идентичными.

Трансферрин (Tf) легко вступает в соединение с железом. Это соединение легко распадается. Указанное свойство трансферрина обеспечивает выполнение им важной физиол, функции — перевода железа плазмы в деионизированную форму и доставку его в костный мозг, где оно используется при кроветворении.

Трансферрин имеет многочисленные группы: TfC, TfD, TfD1, TfD0, TfDchi, TfB0, TfB1, TfB2 и др. (рис. 3). Tf имеется почти у всех людей. Другие же группы встречаются редко и распределены неравномерно у различных народов.

Посттрансферрин (Pt). Его полиморфизм описали в 1969 г. Роуз и Гезерик (М. Rose, G. Geserik). Различают следующие группы посттрансферринов: А, АВ, В, ВС, С, АС. У нем. населения группы посттрансферринов встречаются со следующей частотой: А —5,31%, АВ — 31,41%, В-60,62%, ВС-0,9%, С — 0%, АС-1,72%.

Третий компонент комплемента (C’3). Описаны 7 групп C’3 . Они обозначаются либо цифрами (C’3 1—2, C’3 1—4, C’3 1—3, C’3 1 —1, C’3 2—2 и др.), либо буквами (C’3 S—S, C’3 F—S, C’3 F-F и др.). При этом 1 соответствует букве F, 2—S, 3—So, 4—S.

Липопротеиды. Различают три групповые системы, обозначенные Ag, Lp и Ld.

В системе Ag обнаружены антигены Ag(a), Ag(x), Ag(b), Ag(y), Ag(z), Ag(t) и Ag(a1). B систему Lp входят антигены Lp(a) и Lp(x). Эти антигены с различной частотой встречаются у лиц разных национальностей. Частота фактора Ag(a) у американцев (белых) — 54%, полинезийцев — 100% , микронезийцев — 95% , вьетнамцев —71%, поляков—59,9% , немцев —65%.

Различные сочетания антигенов также с неодинаковой частотой встречаются у лиц разных национальностей. Напр., группа Ag(x — у ) у шведов встречается в 64,2%, а у японцев—в 7,5%, группа Ag(x y—) у шведов имеется в 35,8%, а у японцев — в 53,9%.

Лейкоцитарные группы

Лейкоцитарные группы — деление людей на группы, обусловленные наличием в лейкоцитах антигенов, независимых от антигенов системы AB0, Rh и др.

Лейкоциты человека имеют сложное антигенное строение. Они содержат антигены системы AB0 и MN, однозначные с теми, которые находятся в эритроцитах того же индивидуума. Это положение основывается на выраженной способности лейкоцитов вызывать образование антител соответствующей специфичности, агглютинироваться групповыми изогемагглютинирующими сыворотками с высоким титром антител, а также специфически адсорбировать иммунные антитела анти-М и анти-N. Менее выражены в лейкоцитах факторы системы Rh и других антигенов эритроцитов.

Помимо указанной антигенной дифференцировки лейкоцитов, выделены особые лейкоцитарные группы.

Впервые сведения о лейкоцитарных группах получил франц. исследователь Ж. Доссе (1954). С помощью иммунной сыворотки, полученной от лиц, к-рым производили повторные многократные переливания крови, и содержащей противолейкоцитарные антитела агглютинирующего характера (лейкоагглютинирующие антитела), был выявлен антиген лейкоцитов, встречающийся у 50% среднеевропейского населения.

Этот антиген вошел в литературу под названием «Мак». В 1959 г. Руд (J. Rood) и соавт, дополнили представления о лейкоцитарных антигенах. На основании анализа результатов исследования 60 иммунных сывороток с лейкоцитами 100 доноров авторы пришли к заключению о существовании других антигенов лейкоцитов, обозначенных 2,3, а также 4а, 4b; 5а, 5b; 6a, 6b. В 1964 г. Пэйн (R. Payne) с соавт, установила антигены LA1 и LA2.

Насчитывают более 40 антигенов лейкоцитов, которые могут быть отнесены к одной из трех условно выделенных категорий: 1) антигены главного локуса, или общие антигены лейкоцитов; 2) антигены гранулоцитов; 3) антигены лимфоцитов.

Наиболее обширную группу представляют антигены главного локуса (система HLA). Они являются общими для полиморфноядерных лейкоцитов, лимфоцитов, а также тромбоцитов. Согласно рекомендациям ВОЗ, используют буквенно-цифровое обозначение HLA (Human Leucocyte Antigen) для антигенов, существование которых подтверждено в ряде лабораторий при параллельных исследованиях.

Система HLA — наиболее сложная из всех известных систем антигенов. Генетически H LA-антигены принадлежат к четырем сублокусам (A,B,C,D), каждый из которых объединяет аллельные антигены (см. Иммуногенетика). Наиболее изученными являются сублокусы А и В.

К первому сублокусу относятся: HLA-A1, HLA-A2, HLA-A3, HLA-A9, HLA-A10, HLA-A11, HLA-A28, HLA-A29; HLA-Aw23, HLA-Aw24, HLA-Aw25, HLA-Aw26, HLA-Aw30„ HLA-Aw31, HLA-Aw32, HLA-Aw33, HLA-Aw34, HLA-Aw36, HLA-Aw43a.

Второму сублокусу принадлежат антигены: HLA-B5, HLA-B7, HLA-B8, HLA-B12, HLA-B13, HLA-B14, HLA-B18, HLA-B27; HLA-Bw15, HLA-Bw16, HLA-Bw17, HLA-Bw21, HLA-Bw22, HLA-Bw35, HLA-Bw37, HLA-Bw38, HLA-Bw39, HLA-Bw40, HLA-Bw41, HLA-Bw42a.

К третьему сублокусу причисляют антигены HLA-Cw1, HLA-Cw2, HLA-Cw3, HLA-Cw4, HLA-Cw5.

В четвертый сублокус входят антигены HLA-Dw1, HLA-Dw2, HLA-Dw3, HLA-Dw4, HLA-Dw5, HLA-Dw6. Последние два сублокуса недостаточно изучены.

По-видимому, не все антигены HLA даже первых двух сублокусов (А и В) известны, т. к. сумма генных частот по каждому сублокусу еще не приблизилась к единице.

Деление системы HLA на сублокусы представляет большой прогресс в области изучения генетики этих антигенов. Система HLA-антигенов контролируется генами, расположенными на С6 хромосоме, по одному в сублокусе. Каждый ген контролирует синтез одного антигена.

Располагая диплоидным набором хромосом (см. Хромосомный набор), теоретически каждый индивидуум должен иметь 8 антигенов, практически при тканевом типировании пока определяют четыре HLA-антигена двух сублокусов — А и В. Фенотипически может встретиться несколько комбинаций HLA-антигенов.

К первому варианту можно отнести случаи, когда аллельные антигены неоднозначны в пределах первого и второго сублокусов. Человек является гетерозиготным по антигенам обоих сублокусов. Фенотипически у него обнаруживаются четыре антигена — два антигена первого сублокуса и два антигена второго сублокуса.

Второй вариант представляет ситуацию, когда человек является гомозиготным по антигенам первого или второго сублокуса. Такой человек содержит одинаковые антигены первого или второго сублокуса. Фенотипически у него обнаруживаются только три антигена: один антиген первого сублокуса и два антигена второго сублокуса или, наоборот, один антиген второго сублокуса и два антигена — первого.

Третий вариант охватывает случай, когда человек гомозиготен по обоим сублокусам. В этом случае фенотипически определяются только два антигена, по одному каждого сублокуса.

Наиболее частый — первый вариант генотипа (см.). Реже в популяции встречается второй вариант генотипа. Чрезвычайно редким является третий вариант генотипа.

Подразделение HLA-антигенов на сублокусы позволяет предсказать возможные варианты наследования этих антигенов от родителей к детям.

Генотип HLA-антигенов детей определяется ran лотипом, т. е. сцепленными антигенами, контролируемыми генами, расположенными на одной хромосоме, к-рую они получают от каждого из родителей. Поэтому половина антигенов HLA у ребенка всегда одинакова с каждым из родителей.

Учитывая сказанное, легко представить четыре возможных варианта наследования антигенов лейкоцитов системы HLA сублокусов А и В. Теоретически совпадение HLA-анти-генов среди братьев и сестер в семье составляет 25%.

Важным показателем, характеризующим каждый антиген HLA-системы, является не только его расположение на хромосоме, но и частота его встречаемости в популяции, или популяционное распределение, имеющее расовые особенности. Частота встречаемости антигена определяется генной частотой, к-рая представляет часть от общего числа исследованных особей, выраженную в долях единицы, с к-рой встречается каждый антиген.

Генная частота антигенов H LA-системы является постоянной величиной для определенной этнической группы населения. По данным Ж. Доссе с соавт., генная частота для франц. населения составляет: HLA-A1—0,141, HLA-A2—0,256, HLA-A3—0,131, HLA-A9—0,247, HLA-B5—0,143, HLA-B7—0,224, HLA-B8—0,156.

Сходные показатели генных частот H LA-антигенов установлены Ю. М. Зарецкой и В. С. Федруновой (1971) для русского населения. С помощью посемейных исследований различных популяционных групп земного шара удалось установить различие в частоте встречающихся гаплотипов.

Большое значение для практической и теоретической медицины представляет определение количества возможных HLA-гаплотипов и фенотипов в смешанной популяции людей. Число возможных гаплотипов зависит от количества антигенов в каждом сублокусе и равно их произведению: число антигенов первого сублокуса (А) X число антигенов второго сублокуса (В) = количество гаплотипов, или 19 X 20 = 380.

Расчеты указывают на то, что среди примерно 400 чел. можно обнаружить только двух людей, имеющих сходство по двум H LA-антигенам сублокусов А и В.

Число возможных сочетаний антигенов, определяющих фенотип, вычисляют отдельно для каждого сублокуса. Расчет производят по формуле для определения числа сочетания по два (для гетерозиготных особей) и по одному (для гомозиготных особей) в сублокусе [Менцель и Рихтер (G. Menzel, К. Richter), n(n 1)/2 , где n — число антигенов в сублокусе.

Для первого сублокуса число антигенов равно 19, для второго —20.

Число возможных комбинаций антигенов в первом сублокусе— 190; во втором—210. Число возможных фенотипов для антигенов первого и второго сублокуса равно 190 X 210 = =39 900. Т. е. на 40 000 примерно только в одном случае можно встретить двух неродственных людей с одинаковым фенотипом по H LA-антигенам первого и второго сублокусов. Количество H LA-фенотипов значительно возрастет, когда будет известно число антигенов в сублокусе С и сублокусе D.

Антигены HLA являются универсальной системой. Они обнаружены, помимо лейкоцитов и тромбоцитов, также в клетках различных органов и тканей (коже, печени, почках, селезенке, мышцах и др.).

Выявление большинства антигенов системы HLA (локусы А,В,С) производится с помощью серол, реакций: лимфоцитотоксической пробы, РСК в отношении лимфоцитов или тромбоцитов (см. Реакция связывания комплемента). Иммунные сыворотки, преимущественно лимфоцитотоксического характера, получают от лиц, сенсибилизированных во время многократных беременностей, трансплантацией аллогенной ткани или путем искусственной иммунизации в результате повторных инъекций лейкоцитов с известным HLA-феноти-пом. Идентификация H LA-антигенов локуса D производится при помощи смешанной культуры лимфоцитов.

HLA-система имеет большое значение в клин, медицине и особенно при аллогенной трансплантации тканей, поскольку несоответствие донора и реципиента по этим антигенам сопровождается развитием реакции тканевой несовместимости (см. Несовместимость иммунологическая).

Кроме того, различие матери и плода по антигенам H LA-системы при повторных беременностях обусловливает образование антилейкоцитарных антител, которые могут приводить к выкидышу или гибели плода.

HLA-антигены имеют значение также при переливании крови, в частности лейкоцитов и тромбоцитов.

Другой системой антигенов лейкоцитов, независимой от HLA, являются антигены гранулоцитов. Эта система антигенов является тканеспецифической. Она характерна для клеток миелоидного ряда. Антигены гранулоцитов обнаружены в полиморфно-ядерных лейкоцитах, а также клетках костного мозга; они отсутствуют в эритроцитах, лимфоцитах и тромбоцитах.

Известно три гранулоцитарных антигена: NA-1, NA-2, NB-1.

Идентификация системы гранулоцитарных антигенов осуществляется с помощью изоиммунных сывороток агглютинирующего характера, которые могут быть получены от повторно беременных женщин или лиц, подвергавшихся многократным переливаниям крови.

Установлено, что антитела против антигенов гранулоцитов имеют значение при беременности, вызывая кратковременные нейтропении новорожденных. Антигены гранулоцитов играют также важную роль в развитии негемолитических трансфузионных реакций.

Третью категорию антигенов лейкоцитов составляют лимфоцитарные антигены, присущие только клеткам лимфоидной ткани. Известен один антиген из этой категории, получивший обозначение LyD1. Он встречается у людей с частотой ок. 36%. Идентификация антигена производится с помощью РСК иммунными сыворотками, полученными от сенсибилизированных лиц, подвергавшихся многократным переливаниям крови или имевших повторные беременности. Значение этой категории антигенов в трансфузиологии и трансплантологии остается малоизученным.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Анализы и лечение. Помощь людям
Adblock
detector