Острый лимфобластный лейкоз выживаемость у взрослых

Общая информация

Краткое описание

Рекомендовано
Экспертным советом
РГП на ПХВ «Республиканский центр
развития здравоохранения»
Министерства здравоохранения
и социального развития
Республики Казахстан
от «9» июля 2015 года
Протокол № 6

 
Определение:
Острые лимфобластные лейкозы представляют собой гетерогенную группу опухолевых заболеваний системы крови, характеризующуюся неконтролируемой пролиферацией в костном мозге, периферической крови и других органах лимфобластов [2].  

Название протокола: Острый лимфобластный лейкоз у взрослых.  
 
Код протокола:
Код МКБ — 10:
С91.0 – острый лимфобластный лейкоз
С92.1 – хронический миелолейкоз, фаза бластного криза
 
 
Дата разработки протокола: 2015 год.
Сокращения, используемые в протоколе:
АГ – артериальная гипертензия
АД – артериальное давление
АЛаТ – аланинаминотрансфераза
АСаТ – аспартатаминотрансфераза
ВИЧ – вирус иммунодефицита человека
ОЛЛ – острый лимфобластный лейкоз
ГГТП – гаммаглютамилтранспептидаза
ГСК – гемопоэтические стволовые клетки
ИФА – иммуноферментный анализ
КТ – компьютерная томография
ЛДГ – лактатдегидрогеназа
МДС – миелодиспластический синдром
МПО – миелопероксидаза
МРБ – минимальная резидуальная (остаточная) болезнь
НЭ – нафтилэстераза
ОАК – общий анализ крови
ОЛЛ – острый лимфобластный лейкоз
ОМЛ – острый миелобластный лейкоз
ОПЛ – острый промиелоцитарный лейкоз
ПХТ – полихимиотерапия
ПЦР – полимеразная цепная реакция
ПЭТ/КТ – позитронно-эмиссионная томография/компьютерная томография
СОЭ – скорость оседания эритроцитов
ТКИ – тирозинкиназные ингибиторы
ТКМ – трансплантация костного мозга стволовых клеток
УЗДГ – ультразвуковая допплерография
УЗИ – ультразвуковое исследование
ФВ – фракция выброса
ФГДС – фиброгастродуоденоскопия
ЧД – частота дыхания
ЧСС – частота сердечных сокращений
ЭКГ – электрокардиография
ЭхоКГ – эхокардиография
ЯМРТ – ядерно-магнитная резонансная томография
6-МП – 6-Меркаптопурин
Ara-C         – цитозин-арабинозид
CALGB – Cаncer and Leukemia Group B
DNR – даунорубицин
EBMT – European Group for blood and Marrow Transplantation
ECOG – Eastern Cooperative Oncology Group
FAB классификация – франко-американско-британская классификационная система
FISH – флюоресцентная in situ гибридизация
GMALL – German Multicenter Study Group for Adult Acute Lymphoblastic Leukemia
HD – высокие дозы
HLA – система лейкоцитарных антигенов человека
Mtx – метотрексат
NCCN – National Comprehensive Cancer Network
PAS реакция – реакция на гликозаминогликаны с реактивом  Шиффа
PICC – peripherally inserted central catheter
 
Категория пациентов: взрослые пациенты с острым лимфобластным лейкозом, лимфоидным вариантом бластного криза хронического миелолейкоза.
Пользователи протокола: терапевты, врачи общей практики, онкологи, гематологи.
 
Шкала уровней доказательности. [1]
Уровень доказательности Характеристика исследований, которые легли в основу рекомендаций
А Высококачественный мета-анализ, систематический обзор рандомизированных клинических исследований (РКИ) или крупное РКИ с очень низкой вероятностью ( ) систематической ошибки, результаты которых, могут быть распространены на соответствующую популяцию.
В Высококачественный ( ) систематический обзор когортных или исследований случай-контроль или Высококачественное ( ) когортное или исследований случай-контроль с очень низким риском систематической ошибки или РКИ с невысоким ( ) риском систематической ошибки, результаты которых, могут быть распространены на соответствующую популяцию.
С Когортное или исследование случай-контроль или контролируемое исследование без рандомизации с невысоким риском систематической ошибки ( ), результаты которых, могут быть распространены на соответствующую популяцию или РКИ с очень низким или невысоким риском систематической ошибки ( или ), результаты которых не могут быть непосредственно распространены на соответствующую популяцию.
D Описание серии случаев или
Неконтролируемое исследование или
Мнение экспертов

 

Сколько живут

Патология из костного мозга быстро распространяется по всему организму, охватывая все органы и системы органов, проникая в центральную нервную систему. Заболевание развивается столь стремительно, что неоказание медицинской помощи вовремя влечет за собой летальный исход в 90% случаев. Малейшие признаки отклонений от нормального состояния должны стать поводом посетить доктора и пройти обследование.

Статистика показывает, что мутации клеток могут происходить даже при внутриутробном периоде. ОЛЛ чаще развивается в детском и подростковом возрасте. Мальчики в раннем детстве заболевают чаще, чем девочки. Из числа заболевших около 70% после лечения полностью выздоравливают. Причем важным фактором является возраст ребенка: дошкольники выживают чаще.

Дети и подростки благодаря активным процессам регенерации имеют максимальные шансы на выздоровление. Они быстрее и лучше реагируют на лечение и реабилитацию. У этой возрастной категории не так часто, как у людей среднего и преклонного возрастов, происходят рецидивы.

Лечение острого лимфобластного лейкоза у взрослых дается тяжело, иногда бывают осложнения, восстановление длительное. Хороший прогноз в среднем возрасте насчитывается у 60% от числа заболевших, 35-40% — показатели зрелого возраста (женщины живут дольше).

Решающим фактором, связанным с продолжительностью жизни, является состояние больного на протяжении нескольких лет после лечения. Медики выделяют 5-летний и 10-летний периоды. Если в течение 5 лет после всех терапевтических и хирургических мероприятий, включая период реабилитации, у пациента не произошел рецидив, вероятность вторичного лейкоза (возврата болезни) сильно снижается. После 10 лет возможным становится полное выздоровление.

Злокачественная опухоль при лейкозе развивается непредсказуемо, но грамотное лечение способно увеличить продолжительность жизни. На ее качестве сказывается своевременное выявление болезни, эффективность лекарственных средств, регулярность обследований после лечения. Если больной находится под постоянным наблюдением врача, следует всем рекомендациям, шансы на благоприятный исход возрастают.

Классификация

Клиническая классификация [2].

FAB классификация:

L1 – микролимфобласты:
Размер клеток – малый, популяция гомогенная.
Ядро круглое, иногда складчатое с гомогенной нежной структурой. Цитоплазма скудная, базофилия не выраженная.
L2 – гетерогенные формы бластов:
Преобладают крупные клетки, популяция гетерогенная. Ядро имеет одно или несколько нуклеол, распределение хроматина нежное или грубое, в ядрах встречаются расщелины, складки, углубления. Цитоплазма обильная, базофилия различной степени выраженности.
L3 – беркиттоподобные бласты:
Клетки большого размера, популяция гомогенная. Ядро овальной формы или круглой формы с грубым распределением хроматина, с одной крупной нуклеолой. Интенсивно базофильная цитоплазма с множеством вакуолей.

Цитохимическая характеристика лимфобластов:
Миелопероксидаза Отрицательная
Судан черный (липиды) Отрицательная
PAS реакция (реакция на гликозаминогликаны с реактивом Шиффа) Положительная, крупногранулярная
α-нафтилэстераза Отрицательная
Хлорацетатэстераза Отрицательная

Классификация Всемирной Организации Здравоохранения:

·          Острые лимфобластные лейкозы из предшественников В-клеток (цитогенетические подгруппы):
1)    t(9;22)(q34;q11); BCR/ABL;
2)    t(v; 11q23); реаранжировка MLL;
3)    t(1;19)(q23;p13); E2A/PBX1;
4)    t(12;21)(q23;p13); ETV/CBF-a;
·          Острый лимфобластный лейкоз из предшественников Т-клеток;
·          Острый лейкоз/лимфома Беркита (обычно соответствует FAB варианту L3).

Иммунофенотипическая классификация Европейской группы по иммунологической характеристике лейкозов (EGIL).

Иммунологическая подгруппа Иммунофенотипические особенности
В-линейные ОЛЛ CD19 и/или СD79α и/или CD22
В-I (pro-В) Нет В-клеточныхдифференцировочных антигенов (только HLA-DR, TdT, CD34)
B-II (common B) CD10
B-III (pre-B) cyIgμ
B-IV (mature B) cyIg or sIgκ илиλ илиsIgM
Т-линейные ОЛЛ Цитоплазматический или поверхностный CD3
T-I (pro-T) CD7
T-II (pre-T) CD2 и/или СD5 и/или СD8
T-III (cortical T) CD1a
T-IV (mature T) TCR α/β
TCR γ/δ

Критерии высокого риска  [2, 11-14]:

1)    Лейкоцитоз более 30 х109/л для В-ОЛЛ и 100 х109/л для Т-ОЛЛ
2)    Наличие t(4;11)/MLL
3)    ≥3 хромосомныхаберраций
4)    Гиподиплоидия (менее 46 хромосом)
5)    Иммунофенотипические варианты B-I, T-I, T-IV
6)    Отсутствие ремиссии после завершения I фазы индукции (при отсутствии перерывов в терапии на 21 день курса);
7)    Нейролейкоз в дебюте
При наличии хотя бы одного признака пациента относят к группе высокого риска, в противном случае – к группе стандартного риска. Если после завершения 1 фазы индукции у пациента отсутствует ремиссия, то вне зависимости от остальных признаков пациента относят к группе высокого риска. 

Лейкоз как болезнь крови. Симптомы и причины

Медициной еще точно не установлены причины возникновения рака. В настоящее время к провоцирующим факторам, повышающим риск появления заболевания, относятся:

  • Выкидыш с летальным исходом для плода.
  • Инфекционные патологии.
  • Перенесение лучевой химиотерапии, влияние ионизирующей радиации.
  • Генетическая предрасположенность, присутствие новообразований у других членов семьи.
  • Рождение крупного плода более 4 кг.

К группе риска можно отнести детей, матери которых в период беременности неправильно питались или прошли рентгенологическое обследование незадолго до зачатия либо при вынашивании. Также болезни подвержены малыши с некоторыми врожденными патологиями, например, болезнью Дауна или пороком сердца.

Если своевременно не провести лечение, то могут возникнуть следующие осложнения:

  • Паралич нерва на лице.
  • Нарушение зрения, вплоть до полной слепоты.
  • Постоянные мигрени, не прекращающиеся даже при приеме соответствующих препаратов.

Если больному своевременно не оказать медицинскую помощь, то онкологическое заболевание приводит к летальному исходу, так как через кровь стремительно распространяется по всему организму, поражая лимфоузлы, селезенку и вилочковую железу.

Длительный период приема таких препаратов, как Винкристин, может дать побочный эффект — полиневрит. Для этой болезни характерно снижение мышечного тонуса, что вызывает онемение пальцев на ногах и руках. Если такое наблюдается, то препарат заменяют на Винбластин.

Также смена или отмена препаратов производится при возникновении осложнений в виде высокой температуры, диареи, рвоты.

Легче всего выздоровление наступает у пациентов от 2 до 10 лет. У людей в пожилом возрасте и у малышей до 1 года болезнь имеет высокий процент летального исхода.

article964.jpg

За основу прогноза берется способность организма жить после лечения. На нее может оказывать влияние ряд факторов, например, возраст пациента, длительность патологии, тип болезни, степень поражения иных органов, уровень лейкоцитов в крови.

Сказать, сколько живут после терапии, довольно сложно. Пациент считается здоровым, если в течение 6 лет после окончания лечения у него не возникает рецидива недуга. Тогда прогноз на будущее благоприятный.

Для грудничков часто болезнь становится непреодолимой. Детский лимфобластный лейкоз имеет шансы пятилетней выживаемости около 90%. При этом наиболее благоприятный для исцеления возраст составляет 2-6 лет. Пациент из этой категории имеет в полтора раза больше шансов, чем остальные. Пятилетняя выживаемость у пожилых людей не более 55%.

Если возникает рецидив болезни, то прогноз ухудшается. Недуг может окончиться смертельным исходом или новым периодом ремиссии. Сложность ситуации объясняется тем, что в процесс вовлекается центральная нервная система.

Эти недоразвитые клетки быстро размножаются в организме и заполняют кровеносные сосуды. В результате нормальные клетки крови перестают работать. Кроме того, лимфобласты накапливаются в некоторых органах нашего организма. Со временем их во множественном количестве можно найти в печени, лимфоузлах, селезенке, центральной нервной системе и др. Все это приводит к интоксикации и снижению иммунной защиты организма.

Врачи выявили несколько причин появления этого опасного заболевания. Знание их может помочь сделать правильный прогноз развития недуга.

К основным причинам специалисты относят:

  • наследственная предрасположенность. Если какой-то родственник уже болел данным недугом, то и у ребенка есть большая вероятность получить этот вид раковой опухоли;
  • при некоторых генетических нарушениях. К таким заболеваниям относят синдром Дауна, нейрофиброматозом, первичный иммунодефицит и ряд других;
  • взрослые могут заболеть острым лимфобластным лейкозом после лечения лучевой терапией или после использования цитостатиков.

Прогноз при остром лимфообластном лейкозе (ОЛЛ) очень сложный. Дело в том, что данное заболевание практически не диагностируется на ранних этапах.

Долгое время вообще могут не проявляться какие-либо признаки. Причем болезнь прогрессирует достаточно медленно по сравнению с другими лейкозами.

Острый лимфобластный лейкоз медики называют лейкемией или раком крови, поскольку в мозге костей нарушается творение клеток крови: аномальные незрелые кровяные клетки предшествуют лейкоцитам и производятся в избыточном количестве. Далее идет размножение и накапливание в мозге костей этих бластных клеток, мешающих синтезу кровяных клеток без патологии. Они становятся причинами специфических симптомов при переизбытке и скапливании в ЦНС, селезенке, печени и лимфоузлах.

Важно. Лимфомы и лейкозы относятся к группе онкозаболеваний кроветворной системы, характерных неуемным размножением, замещением и поражением кровяных клеток костного мозга, лимфатической системы злокачественными клетками. Они трансформируются из кроветворных клеток определенного типа.

Лимфобластный лейкоз называют «острым» в связи с быстрым развитием онкоболезни в отличие от лейкоза хронического.

В нормальном состоянии мозг продуцирует кровь из гармоничных клеток: растущих, созревающих и обновляющихся. При развитии онкологии продуцируются лейкоциты — белые кровяные незрелые тельца. Они останавливают свое созревание и не выполняют своих функций: бесконтрольно делятся и вытесняют здоровые клетки из красного костного мозга.

Важно. При катастрофической недостаче в крови лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов начинается анемия (малокровие). Инфекции и частые кровотечения при этом осложняют здоровье.

Острый лимфобластный лейкоз выживаемость у взрослых

Схема острого лейкоза

Важно. Острый лейкоз имеет тенденцию переходить в хронический. Но он не задерживается в месте своего возникновения. Из костного мозга клетки распространяются кровотоком, лимфой и проникают в ткани других органов, нарушая их работу.

Первые симптом‎ы, с которых начинается острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ), чаще всего появляются буквально за несколько недель. Это происходит потому, что лейкозные клетки начинают заполнять костный мозг‎, а также другие органы и ткани в организме. Раковые клетки продолжают делиться в костном мозге, не встречая никаких препятствий. Поэтому костный мозг больше не может «выпускать» нормальные клетки крови в нужном количестве.

Поэтому чаще всего, что замечают родители у заболевшего ОЛЛ ребёнка, это общие симптомы болезненного состояния. Дети вялые, бледные (анемия‎) и не хотят играть. Такое болезненное состояние происходит из-за того, что ребёнку не хватает эритроцитов. А именно они переносят кислород ко всем клеткам организма.

Из-за того, что ребёнку начинает не хватать здоровых белых клеток крови (например, лимфоцит‎ов и гранулоцит‎ов), его организм больше не может нормально бороться с разными возбудителями болезней. У него начинаются инфекции (инфекция‎), часто с высокой температурой. А из-за того, что становится мало тромбоцитов, которые отвечают за быстрое свёртывание крови‎, у ребёнка могут высыпать как бы точечные кровоизлияния на коже и начинают кровоточить слизистые оболочки.

Острый лимфобластный лейкоз выживаемость у взрослых

Чем больше в организме становится лейкозных клеток, то меняются не только показатели в анализах крови. У детей появляются новые жалобы, когда раковые клетки попадают в разные органы. Например, когда лейкозные клетки продолжают расти в полостях костей и в костном мозге, то у детей прежде всего начинают болеть руки и ноги. Боли могут быть такими сильными, что малыши вообще перестают ходить и просятся на руки.

Также лейкозные клетки могут попасть в печень, в селезёнку и в лимфатические узлы‎. Они там как бы оседают, растут дальше. А органы, куда попали опухолевые клетки, начинают отекать. И тогда дети могут жаловаться, например, на боли в животе. По большому счёту никакой орган нашего организма не защищён от лейкозных клеток.

Cимптомы, которые бывают у детей с ОЛЛ (в зависимости от того, как часто встречаются; см. в Списке литературы Miller DR)

Симптом

Как часто встречается

Утомляемость, общая слабость и состояние «ничего не хочется», болезненное самочувствие

Очень часто

Бледная кожа, т.к. мало эритроцитов (анемия)

Примерно у 80 % заболевших детей

Высокая температура

Примерно у 60 % заболевших детей

Частые инфекции

Часто

Увеличенные лимфатические узлы, например, на шее, под мышками или в паху

Примерно у 63 % заболевших детей

Болит живот и нет аппетита (из-за того, что увеличились селезёнка и/или печень)

Примерно у 60 % заболевших детей

Появляется кровоточивость, например, начинает кровоточить нос и/или дёсны, и эти кровотечения удаётся с трудом останавливать; появляются «беспричинные» синяки или маленькие точечные кровоизлияния на коже (на языке специалистов — петехии)

Примерно у 48 % заболевших детей

Болят кости и суставы

Примерно у 23 % заболевших детей

Болит голова, нарушается зрение, появляется рвота, не двигаются лицевые нервы (если лейкозные клетки попали в центральную нервную систему, ЦНС, то могут парализоваться черепно-мозговые нервы)

Примерно у 3 % заболевших детей

Затрудняется дыхание, появляется одышка (потому что у ребёнка из-за болезни увеличилась вилочковая железа или в грудной клетке увеличились лимфоузлы)

Примерно у 7 % заболевших детей

У мальчиков могут увеличиться яички

Очень редко

Острый лимфобластный лейкоз медики называют лейкемией или раком крови, поскольку в мозге костей нарушается творение клеток крови: аномальные незрелые кровяные клетки предшествуют лейкоцитам и производятся в избыточном количестве. Далее идет размножение и накапливание в мозге костей этих бластных клеток, мешающих синтезу кровяных клеток без патологии. Они становятся причинами специфических симптомов при переизбытке и скапливании в ЦНС, селезенке, печени и лимфоузлах.

Лимфобластный лейкоз называют «острым» в связи с быстрым развитием онкоболезни в отличие от лейкоза хронического.

Диагностика

Обычно первым привлекает внимание измененный анализ крови, с количеством лейкоцитов более 15х109/л. Для острых лейкозов характерен так называемый лейкозный провал – в крови огромное количество бластных клеток, немного зрелых лимфоцитов и полностью отсутствуют промежуточные, созревающие клетки.

Для окончательного подтверждения диагноза выполняют анализ костного мозга, полученного при пункции, и исследуют количество бластных клеток. Для большей части острых лейкозов главный онкомаркер – более 20% бластных клеток в костном мозге, но для острого лимфобластного лейкоза диагностический критерий – 25% бластов.

Морфоцитохимическое исследование костного мозга, иммунофенотипирование, цитогенетическое исследование (которое лежит в основе современной классификации лейкозов, рекомендованной ВОЗ), позволяющие определить все особенности клеток лейкозного клона, оговорены в клинических рекомендациях, но на практике возможны только в некоторых крупных медицинских центрах.

Обязательно выполняется люмбальная пункция, чтобы подтвердить или опровергнуть нейролейкоз. Это состояние требует специальной терапии, потому что обычные химиопрепараты не проникают через гематоэнцефалический барьер.

Клинический анализ крови и изучения состояния свертывающей системы позволяют выявить и скорректировать анемию, тромбоцитопению.

КТ грудной клетки и брюшной полости позволяет определить поражение печени, селезенки, лимфоузлов. Особенно опасно увеличение лимфоузлов средостения, расположенных рядом с сердцем, трахеей и крупными бронхами.

Такая симптоматика, связанная с неспецифичными для лейкоза болезнями, требует тщательной лабораторной диагностики:

  • анализов крови для выявления уровня всех кровяных клеток;
  • костномозговой пункции для выявления бластных клеток;
  • спинномозговой жидкости для исследования состояния ЦНС.

Мы рекомендуем изучить статью на похожую тему Что такое острый миелобластный лейкоз в рамках данного материала.

При цитохимическом исследовании уточняют природу бластных клеток. При цитогенетическом — изучают строение хромосом клеток лейкемии, при иммунофенотипировании — изучают молекулы белка на их поверхности.

Диагностика направлена на отличие острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) от острого миелоидного лейкоза и определение конкретного вида ОЛЛ для разработки терапии и определения прогноза после терапии.

Дополнительно исследуют лимфоузлы и важные для жизни органы: методом УЗИ и КТ.

Перечень основных и дополнительных диагностических мероприятий:Основные (обязательные) диагностические обследования, проводимые на амбулаторном уровне:·         общий анализ крови (подсчет лейкоформулы, тромбоцитов в мазке);·         миелограмма.Дополнительные диагностические обследования, проводимые на амбулаторном уровне:

Фотография ОЛЛ

·         цитохимическое исследование бластных клеток (МПО, гликоген, альфа-НЭ, судан черный);·         иммунофенотипирование «панель для острых лейкозов» методом проточной цитофлуориметрии;·         стандартное цитогенетическое исследование;·         исследование методом FISH и молекулярно-генетическое исследование;

·         общий анализ мочи;·         коагулограмма;·         группа крови и резус фактор;·         биохимический анализ крови (общий белок, альбумин, общий билирубин, прямой билирубин, креатинин, мочевина, АЛаТ, АСаТ, глюкоза, ЛДГ, С-реактивный белок, щелочная фосфотаза);·         ИФА на маркеры вирусных гепатитов;

·           общий анализ крови (подсчет лейкоформулы, тромбоцитов в мазке);·           миелограмма;·           группа крови и резус фактор;·           биохимический анализ крови (общий белок, альбумин, общий билирубин, прямой билирубин, креатинин, мочевина, АЛаТ, АСаТ, глюкоза, ЛДГ, С-реактивный белок);

·           УЗИ органов брюшной полости, селезенки, лимфатических узлов;·           УЗИ органов малого таза – для женщин.Основные (обязательные) диагностические обследования, проводимые на стационарном уровне:·           общий анализ крови (подсчет лейкоформулы, тромбоцитов в мазке);·           миелограмма;

·           цитохимическое исследование бластных клеток (МПО, гликоген, альфа-НЭ, судан черный);·           иммунофенотипирование «панель для острых лейкозов» методом проточной цитофлуориметрии;·           стандартное цитогенетическое исследование;·           исследование методом FISH и молекулярно-генетическое исследование;

·           HLA – типирование;·           общий анализ мочи;·           группа крови и резус фактор;·           коагулограмма;·           определение антитромбина III в плазме крови;·           количественное определение уровня D — димеров в плазме крови;·           биохимический анализ крови (белок, альбумин, АЛаТ, АСаТ, билирубин, щелочная фосфатаза, ГГТП, креатинин, мочевина, мочевая кислота, электролиты, ЛДГ, глюкоза, С-реактивный белок, иммуноглобулин G, A, M);

·           проба Реберга;·         ИФА на маркеры вирусных гепатитов;·           ИФА на маркеры на ВИЧ;·           рентгенография органов грудной клетки.Дополнительные диагностические обследования, проводимые на стационарном уровне:·           pro-BNP (предсердный натрийуретический пептид) в сыворотке крови;

·           определение антитромбина III в плазме крови;·           количественное определение уровня D — димеров в плазме крови;·           бактериологическое исследование биологического материала;·           цитологическое исследование биологического материала;·           иммунограмма;·           гистологическое исследование биоптата (лимфоузел, гребень подвздошной кости);

·           исследование спинномозговой жидкости;·           ПЦР на вирусные инфекции (вирусные гепатиты, цитомегаловирус, вирус простого герпеса, вирус Эпштейна-Барр, вирус Varicella/Zoster);·           эхокардиография;·           УЗИ органов брюшной полости (печень, селезенка, поджелудочной железа, желчный пузырь, лимфатические узлы, почки), лимфатических узлов, у женщин — малого таза;

·           рентгенография придаточных пазух носа;·           рентгенография костей и суставов;·           КТ грудного сегмента, брюшного сегмента, головы, малого таза;·           ЯМРТ грудного сегмента, брюшного сегмента, головы, малого таза;·           ФГДС;·           УЗДГ сосудов;·           бронхоскопия;

·           колоноскопия;·           суточное мониторирования АД;·           суточное мониторирование ЭКГ;·           спирография.Диагностические мероприятия, проводимые на этапе скорой медицинской помощи: ·                     сбор жалоб и анамнеза заболевания;·                     физикальное обследование (определение ЧД, ЧСС, оценка кожных покровов, определение размеров печени, селезенки, периферических лимфатических узлов).

следует обратить внимание на:·       длительно сохраняющуюся слабость;·       быструю утомляемость;·       частые инфекционные заболевания;·       увеличение лимфоузлов, печени, селезенки;·       повышенную кровоточивость;·       появление геморрагических высыпаний на коже и слизистых оболочках [3].

Физикальное обследование:·       бледность кожных покровов;·       геморрагические высыпания на коже, слизистых оболочках;·       одышка;·       тахикардия;·       увеличение лимфоузлов;·       увеличение печени;·       увеличение селезенки [3].Лабораторные исследования:Общий анализ крови: проводится подсчет лейкоцитов, эритоцитов и тромбоцитов.

усталость

Данный анализ проводится одним из первых у пациентов с подозрением на заболевание крови. Этот анализ может выявить патологические клетки в периферической крови — лимфобласты, характерные для острого лимфобластного лейкоза. Однако данного анализа недостаточно для установки диагноза, необходимо проведение исследования клеточного состава костного мозга [2].

при обнаруужении более 5% бластов в маке спинномозговой жидкости констатируется нейролейкемия.Молекулярно-генетическое исследование: при остром лимфобластном лейкозе возможно обнаружение следующих, характерных генетических нарушений:·          гиперплоидия – 5 – 65 хромосом без структурных аномалий;

·          гипоплоидия – менее 46 хромосом;·          транслокация t(9;22) (q34;q11.2) – ген BCR/ABL1;·          транслокация t(v;11q23) – реаранжировка гена MLL;·          транслокация t(12;22) (p13;q22) – ген TEL-AML1;·          транслокация t(1;19) (q23;p13.3) – ген Е2А-РВХ1;·          транслокация t(5;14) (q31;

нарушение проводимости импульсов в сердечной мышце.ЭхоКГ: признаки сердечной недостаточности (ФВ{amp}lt;60%), снижение сократимости, диастолическая дисфункция, легочная гипертензия, пороки и регургитации клапанов.ФГДС: признаки эзофагита, гастрита, бульбита, дуоденита (поверхностный, катаральный, эрозивный, язвенный).

Показания для консультации узких специалистов:·           врач по рентгенэндоваскулярной диагностике и лечению – установка центрального венозного катетера из периферического доступа (PICC);·           гепатолог – для диагностики и лечения вирусного гепатита;·           гинеколог – беременность, метроррагии, меноррагии, консультация при назначении комбинированных оральных контрацептивов;

·           дерматовенеролог– кожный синдром;·           инфекционист – подозрение на вирусные инфекции;·           кардиолог – неконтролируемая АГ, хроническая сердечная недостаточность, нарушения сердечного ритма и проводимости;·           невропатолог острое нарушение мозгового кровообращения, менингит, энцефалит, нейролейкоз;

·           нейрохирург – острое нарушение мозгового кровообращения, дислокационный синдром;·           нефролог (эфферентолог) – почечная недостаточность;      ·           онколог – подозрение на солидные опухоли;·           оториноларинголог – для диагностики и лечения воспалительных заболеваний придаточных пазух носа и среднего уха;

·           офтальмолог – нарушения зрения, воспалительные заболевания глаза и придатков;·           проктолог – анальная трещина, парапроктит;   ·           психиатр – психозы;·           психолог – депрессия, анорексия и т.п.;·           реаниматолог – лечение тяжелого сепсиса, септического шока, синдрома острого легочного повреждения при синдроме дифференцировки и терминальных состояний, установка центральных венозных катетеров.

·           ревматолог – синдром Свита;·           торакальный хирург – экссудативный плеврит, пневмоторакс, зигомикоз легких;·           трансфузиолог – для подбора трансфузионных сред при положительном непрямомантиглобулиновом тесте, неэффективности трансфузий, острой массивной кровопотере;·           уролог – инфекционно-воспалительные заболевания мочевыделительной системы;

Особенности заболевания в зависимости от возраста

Если в начале особых симптомов не появляется, то на более поздних стадиях могут появиться один или сразу несколько признаков.

  1. Слабость во всем теле, потеря аппетита, снижение веса, периодическое повышение температуры. Все эти признаки относятся к интоксикационному синдрому.
  2. Анемический синдром вызывает учащенное сердцебиение, повышенную утомляемость, бледность кожного покрова. При этом уровень анемии не снижается ниже умеренного.
  3. Геморрагический синдром проявляется в виде небольших кровоизлияниях на кожном покрове и слизистой оболочке. Могут появляться синяки, кровоточить десна, но массовое кровотечение бывает крайне редко.
  4. Гиперпластический синдром вызывает увеличение лимфоузлов в паховых областях, на шее и в подмышках. Кроме того, почти у половины заболевших наблюдается увеличение печени и селезенки.
  5. Также проявляется и иммунодефицитный синдром. Больные могут легко заболеть, даже от слабой инфекции.

У любого заболевшего этим опасным недугом на первое место выходит только один вопрос – сколько живут, и есть ли шанс на полное выздоровление. Прогноз с таким недугом делать очень сложно, как уже говорилось, болезнь начинает проявляться и диагностироваться только на поздних стадиях.

Согласно существующей практике, выживаемость при любом виде рака выражается в вероятности жизни пациента на протяжении определенного промежутка времени. Врачи выделяют пятилетний и десятилетний период. Но это не значит, что заболевший по истечении этого периода может умереть. Чаще всего пациент, проживший данный период, продолжает прекрасно себя чувствовать и полноценно жить дальше.

Врачи выделяют следующие важные факторы, которые напрямую влияют на то, будет ли пациент жить долго:

  • возраст больного. Практика показывает, что чем старше пациент, тем меньше шансов у него на полное выздоровление;
  • пол заболевшего. Прогноз течения болезни более положительный у женщин, именно они чаще всего излечиваются;
  • необходимо обратить внимание на количество белых клеток крови. Чем их уровень больше, тем меньше шансов на долгую жизнь;
  • тип лейкемии.

Кроме того, прогноз зависит от уровня реагирования организма пациента на химиотерапевтическое лечение. Но в любом случае при правильном и, самое главное, своевременном вмешательстве медицины есть шансы на выживание.

Само лечение выполняется в три основных этапа:

  1. Достижение ремиссии. Это основной этап, в течение которого (как правило, это несколько недель) проводится химиотерапия цитостатиками.
  2. Закрепление ремиссии. В это время необходимые химические препараты вводятся внутривенно. Этот этап длится несколько месяцев, в зависимости от состояния пациента и стадии самой болезни.
  3. Поддерживающая терапия. Эти процедуры могут длиться от двух до трех лет. При этом пациент принимает цитостатики в виде таблеток.

Очень важно понимать, что даже после полного вылечивания есть большая вероятность возврата болезни. Среди специалистов такой случай называется «вторичный лейкоз». Такая вероятность очень велика при проведении химиотерапии предыдущей опухоли. Но и «вторичный лейкоз» можно победить, важно вовремя выявить заболевания. Поэтому при проведении третьего этапа лечения следует постоянно находиться под наблюдением врача.

Такая страшная болезнь! Но я почему-то думала, что она почти неизлечима, а оказывается, что шансы на выздоровление достаточно большие. А какие факторы могут спровоцировать появление острого лейкоза?

потеря аппетита

Здравствуйте, Светлана. Факторами могут быть излучение, постоянное воздействие химических веществ, в том числе и в антибиотиках, инфекционно-вирусные заболевания, а также генетическая составляющая.

Лейкоз или рак крови относится к заболеваниям костного мозга. Лейкозы лимфоцитарные или лимфобластные возникают из лимфобластных клеток с определенными генетическими и иммунофенотипическими характеристиками, а также из иных предшественников — миелобластных или миелоидных лейкоцитов.

У взрослых недуг протекает в более тяжелой форме, нежели у детей. К группе риска относят малышей до 7 лет, пожилых людей. Так как болезнь на ранних стадиях имеет скрытую симптоматику, очень сложно определить патологию на начальном этапе.

Сначала у человека появляется анемический синдром, то есть больной становится вялым, начинает быстро уставать. У детей это состояние обычно протекает с потерей аппетита и резким снижением веса.

Развитие лейкоза начинается, когда поражаются клетки костного мозга, нарушается кровообращение и незрелые кровяные тельца постепенно начинают заменять здоровые лейкоциты.

головная боль

В крови происходит снижение клеток тромбоцитарного, эритроцитарного ряда и уменьшается количество лейкоцитов. У больного начинается малокровие, длительные недуги инфекционного характера, периодические кровотечения.

У взрослых недуг чаще, чем у деток, может заканчиваться неожиданным летальным исходом. Помимо этого, у маленьких больных ниже риск появления рецидива.

Дифференциальный диагноз

Дифференциальный диагноз.Дифференциальный диагноз при лейкоцитозе и/или панцитопении включает в себя острые миелобластные лейкозы, миелодиспластичесие синдромы, врожденную апластическую анемию, лейкоз из больших гранулированных лимфоцитов и другие лимфомы, миелофиброз (первичный и вторичный), метастатическое поражение костного мозга, мегалобластные анемии, классическую пароксизмальную ночную гемоглобинурию [3].

·       Острые миелобластные лейкозы. Инфильтрация костного мозга бластами (более 20%) свидетельствует о лейкемии. Проведение иммуногистохимического исследования и иммунофенотипирования клеток костного мозга, позволяет установить вариант заболевания.·       Миелодиспластические синдромы. Для  МДС характерны признаки диспоэза, избыток бластов в костном мозге, хромосомные аберрации, в т.ч.

повторяющиеся (моносомия 7 хромосомы, 5q-). При количестве бластов более 20%, проведение иммуногистохимического исследования и иммунофенотипирования клеток костного мозга, позволяет установить вариант заболевания.·       Апластическая анемия исключается на основании отсутствия бластоза, а также, характерных клинических признаков (низкорослость, на коже пятна цвета «кофе с молоком», аномалии скелета, почек) и отрицательных тестов ломкости хромосом.

В некоторых случаях клинические проявления могут отсутствовать. Заболевание диагностируется чаще всего в возрасте 3-14 лет, но в некоторых случаях выявляется после 40 лет.·       Лейкоз из больших гранулированных лимфоцитов, лимфома Ходжкина, неходжкинские лимфомы с миелофиброзом исключаются на основании данных проточной цитометрии (особенно важно для лейкоза из больших гранулированных лейкоцитов и волосатоклеточного лейкоза) и данных гистологического и иммуногистохимического исслелования костного мозга (выявляется очаговая или диффузная пролиферация лимфоцитов и/или признаки миелофиброза).

·       Первичный миелофиброз исключается на основании наличия признаков фиброза по данным гистологического исследования. Изменения в ОАК в терминальной стадии заболевания могут соответствовать ОЛЛ, но их отличает особая форма дизэритропоэза – выявляется дакриоциты и характерен высокий нормоцитоз, отсутствие бластоза [26].

·       Метастатическое поражение костного мозга исключается на основании гистологического исслдования. Косвенным признаком поражения костей могут быть осслагии и нормоцитоз в ОАК, значительное ускорение СОЭ.·       Мегалобластные анемии. Основным методом диагностики является оценка урвоня витамина В12  и фолиевой кислоты.

Протоколы GMALL.

Исследование Период Цели Количество пациентов (примерно)
01/81 1978-1983 Использование модифицированного детского протокола у взрослых с ОЛЛ 384
02/84 1983-1987 Стратификация пациентов на стандартную и высокую группу риска; интенсификация консолидации для пациентов высокой группы риска; B-NHL81 протокол для зрелоклеточного B-ОЛЛ 589
03/87 1987-1989 Высокие дозы цитозара/митоксантрона, как консолидация для пациентов высокого риска; B-NHL84 протокол для зрелоклеточного В-ОЛЛ 350
04/89 1989-1993 Расширение диагностической базы (цитогенетика, молекулярная генетика); Рандомизированная оценка высокодозной консолидации у пациентов группы высокого риска; аллогенная трансплантация ГСК у всех пациентов группы высокого риска в первой ремиссии 580
05/93 1993-1999 Риск-адаптированная интенсифицированная консолидация; рандомизированная оценка стандартной и интенсифицированной поддерживающей терапии; пилотное исследование минимальной остаточной болезни; протокол B-NHL90 для зрелоклеточного В-ОЛЛ и неходжкинских В-лимфом 1200
06/99 1999-2003 Пилотное исследование для GMALL 07/2003 830
07/2003 2003-2010 Сокращенная и интенсифицированная индукционная терапия; оценка комбинированной стратификации риска на основании стандартных факторов риска и минимальной остаточной болезни; риск-адаптированная постремиссионная терапия; трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (родственная и неродственная аллогенная, аутологичная) у пациентов высокого и очень высокого риска 680
08/2010 2010-продолжается
Препарат Доза Дни
Индукция (Фаза I)    
Преднизолон 60 мг/м2 внутрь 1-28
Винкристин* 1,5 мг/м2 в/в 1, 8, 15, 22
Даунорубицин 25 мг/м2 в/в 1, 8, 15, 22
L-аспарагиназа 5000 Ед/м2 1-14
Индукция (Фаза II)    
Циклофосфамид 650 мг/м2 в/в 29, 43, 57
Цитозин-арабинозид 75 мг/м2 в/в 31-34, 38-41, 45-48, 52-55
6-Меркаптопурин 60 мг/м2 внутрь 29-57
Метотрексат 15 мг интратекально 31, 38, 45, 52
Реиндукция (фаза I)    
Дексаметазон 10 мг/м2 внутрь 1-28
Винкристин 1,5 мг/м2 в/в 1, 8, 15, 22
Доксорубицин 25 мг/м2 в/в 1, 8, 15, 22
Реиндукция (фаза II)    
Циклофосфамид 650 мг/м2 в/в 29
Цитозин-арабинозид 75 мг/м2 в/в 31-34, 38-41
Тиогуанин 60 мг/м2 внутрь 29-42
Поддерживающая терапия (10-18, 29-130 недели)  
6-меркаптопурин 60 мг/м2 внутрь Ежедневно
Метотрексат 20 мг/м2 внутрь или в/в Еженедельно
Препарат Доза Дни
Индукция (Фаза I)    
Преднизолон 60 мг/м2внутрь 1-28
Винкристин 2 мг/м2в/в 1, 8, 15, 22
Даунорубицин 45 мг/м2 в/в 1, 8, 15, 22
L-аспарагиназа 5000 Ед/м2 в/в 15-28
Метотрексат 15 мг интратекально 1
Индукция (Фаза II)    
Циклофосфамид 650 мг/м2в/в 29, 43 (04/89), 57
Цитозин-арабинозид 75 мг/м2 в/в 31-34, 38-41, 45-48, 52-55
6-Меркаптопурин 60 мг/м2 внутрь 29-57
Метотрексат 15 мг интратекально 31, 38, 45, 52
Реиндукция (фаза I)    
Преднизолон 60 мг/м2 внутрь 1-28
Винкристин 2 мг/м2 в/в 1, 8, 15, 22
Доксорубицин 25 мг/м2 в/в 1, 8, 15, 22
Метотрексат 15 мг интратекально 1
Цитарабин 40 мг интратекально 1
Дексаметазон 4 мг интратекально 1
Реиндукция (фаза II)    
Циклофосфамид 650 мг/м2 в/в 29
Цитозин-арабинозид 75 мг/м2 в/в 31-34, 38-41
Тиогуанин 60 мг/м2 внутрь 29-42
Метотрексат 15 мг интратекально 29
Цитарабин 40 мг интратекально 29
Дексаметазон 4 мг интратекально 29
Варианты консолидации    
HD цитарабин/митоксантрон (13-я неделя)  
Цитарабин 3 г/м2 в/в (03/87) 1-4
  1 г/м2 в/в (04/89) 1-4
Митоксантрон 10 мг/м2 в/в (03/87) 2-6
  10 мг/м2 в/в (04/89) 2-5
HD метотрексат/L-аспарагиназа (13, 15, 17 недели)  
Метотрексат 1500 мг/м2 в/в за 24 часа 1
L-аспарагиназа 10 000 Ед/м2 2
Тенипозид/цитарабин (31 и 35 недели)  
Тенипозид 60 мг/м2 в/в 1-5
Цитарабин 75 мг/м2 в/в 1-5
Поддерживающая терапия    
6-меркаптопурин 60 мг/м2 внутрь Ежедневно
Метотрексат 20 мг/м2 внутрь или в/в Еженедельно
Препарат Доза Дни
Индукция (Фаза I)    
Преднизолон 60 мг/м2внутрь 1-28
Винкристин 2 мг/м2в/в 1, 8, 15, 22
Даунорубицин 45 мг/м2 в/в (30 мин) 1, 8, 15, 22
L-аспарагиназа 5000 Ед/м2 в/в (30 мин) 15-28
Метотрексат 15 мг интратекально 1
Индукция (Фаза II)    
Циклофосфамид 1000 мг/м2в/в 29, 43, 57
Цитозин-арабинозид 75 мг/м2 в/в (1 ч) 31-34, 38-41, 45-48, 52-55
6-Меркаптопурин 60 мг/м2 внутрь 29-57
Метотрексат 15 мг интратекально 31, 38, 45, 52
Консолидация I    
HDAC/MITOX    
Цитозин-арабинозид 2 х 1000 мг/м2в/в (3 ч) 1-4
Митоксантрон 10 мг/м2 в/в (30 мин) 3-5 (2-5)
HDMTX/ASP    
Метотрексат 1500 мг/м2в/в (24 ч) 1, 15
Аспарагиназа 10 000 Ед/м2 в/в 2, 16
6-Меркаптопурин 60 мг/м2 внутрь 1-5, 15-19
Реиндукция (фаза I)    
Преднизолон 60 мг/м2 внутрь 1-28
Винкристин 2 мг/м2 в/в 1, 8, 15, 22
Доксорубицин 25 мг/м2 в/в (30 мин) 1, 8, 15, 22
Метотрексат 15 мг интратекально 1
Цитарабин 40 мг интратекально 1
Дексаметазон 4 мг интратекально 1
Реиндукция (фаза II)    
Циклофосфамид 1000 мг/м2 в/в 29
Цитозин-арабинозид 75 мг/м2 в/в (1 ч) 31-34, 38-41
Тиогуанин 60 мг/м2 внутрь 29-42
Метотрексат 15 мг интратекально 29
Цитарабин 40 мг интратекально 29
Дексаметазон 4 мг интратекально 29
Консолидация II    
VM26/ARAC    
Этопозид 100 мг/м2 в/в (1 ч) 1-5
Цитозин-арабинозид 150 мг/м2 (1 ч) 1-5
CYCLO/ARAC    
Циклофосфамид 1000 мг/м2 в/в 1
Цитозин-арабинозид 500 мг/м2 (24 ч) 1
Препарат Доза Дни
Предфаза   1-5 дни
Метотрексат 15 мг интратекально 1
Дексаметазон 10 мг/м2 внутрь 1-5
Циклофосфамид 200 мг/м2 в/в (1 ч) 3-5
Ритуксимаб
(При CD20 В-ОЛЛ)
375 мг/м2 в/в 6
Индукция (Фаза I)   6-10 дни
Дексаметазон 10 мг/м2внутрь 6-7 и 13-16
Винкристин 2 мг/м2в/в (болюс) 6, 13, 20
Даунорубицин
{amp}gt; 55 лет
45 мг/м2 в/в (15 мин)
30 мг/м2
6-7, 13-14
PEG-аспарагиназа
{amp}gt; 55 лет
2000 Ед/м2в/в (2 ч)
1000 Ед/м2
20
G-CSF
При инициальной нейтропении менее 500 /мкл
5 мкг/кг п/к С 6 дня
С 1 дня
Контроль ремиссии   11
26 ( МРБ)
Индукция (Фаза II)   26-46 дни
Метотрексат 15 мг интатекально 28, 35, 42
Циклофосфамид 1000 мг/м2в/в (1 ч) 26, 46
Цитозин-арабинозид 75 мг/м2 в/в (1 ч) 28-31, 35-38, 42-45
6-Меркаптопурин 60 мг/м2 внутрь 33-53
G-CSF 5 мкг/кг п/к С 26 дня
Облучение ЦНС 24 Гр 26-46
Контроль ремиссии   46 ( МРБ)
Консолидация I   71
Дексаметазон 10 мг/м2 внутрь 1-5
Виндезин 3 мг/м2 в/в (болюс)
Max 5 мг
1
Метотрексат
{amp}gt; 55 лет
1,5 г/м2 в/в (24 ч)
1 г/м2
1
Этопозид 250 мг/м2 (1 ч) 4, 5
Цитозин-арабинозид
{amp}gt; 55 лет
2 х 2 г/м2 (3 ч)
2 х 1 г/м2
5
G-CSF 5 мкг/кг п/к С 7 дня
Профилактика нейролейкемии (триплет)   12
Аферез ГСК Все пациенты  
Контроль ремиссии   71 ( МРБ)
Консолидация II   16 неделя
Метотрексат
{amp}gt; 55 лет
1,5 г/м2 в/в (24 ч)
1 г/м2
1, 15
PEG-аспарагиназа
{amp}gt; 55 лет
2000 Ед/м2в/в (2 ч)
1000 Ед/м2
2, 16
6-Меркаптопурин 60 мг/м2 внутрь 1-7, 15-21
Контроль ремиссии   22 неделя
Реиндукция I   22 неделя
Преднизолон 60 мг/м2внутрь 1-14
Виндезин 3 мг/м2 в/в (болюс)
Max 5 мг
1, 7
Доксорубицин 50 мг/м2 (15 мин) 1, 7
Профилактика нейролейкемии (триплет)   1, 15
Реиндукция II   24 неделя
Циклофосфамид 1000 мг/м2в/в (1 ч) 15
Цитозин-арабинозид 75 мг/м2 в/в (1 ч) 17-20, 24-27
Тиогуанин 60 мг/м2 внутрь 15-28
Контроль ремиссии   30 неделя ( МРБ)
Консолидация III   30 неделя
Метотрексат
{amp}gt; 55 лет
1,5 г/м2 в/в (24 ч)
1 г/м2
1, 15
PEG-аспарагиназа
{amp}gt; 55 лет
2000 Ед/м2в/в (2 ч)
1000 Ед/м2
2, 16
6-Меркаптопурин 60 мг/м2 внутрь 1-7, 15-21
Консолидация IV   36 неделя
Цитозин-арабинозид 1000 мг/м2 в/в (3 ч) 1, 3, 5
Профилактика нейролейкемии (триплет)   6
Контроль ремиссии   41 неделя
Консолидация V   41 неделя
Циклофосфамид 1000 мг/м2в/в (1 ч) 1
Цитозин-арабинозид 500 мг/м2 в/в (24 ч) 1
Профилактика нейролейкемии (триплет)   1
Консолидация VI   46 неделя
Метотрексат
{amp}gt; 55 лет
1,5 г/м2 в/в (24 ч)
1 г/м2
1, 15
PEG-аспарагиназа
{amp}gt; 55 лет
2000 Ед/м2в/в (2 ч)
1000 Ед/м2
2, 16
6-Меркаптопурин 60 мг/м2 внутрь 1-7, 15-21
Профилактика нейролейкемии (триплет)   52 неделя
Контроль ремиссии   52 неделя ( МРБ)
Возраст (лет) Триггерный уровень Hb (г/л)
{amp}lt;25 35-45
25-50 40-50
50-70 55
{amp}gt;70 60

Лейкоз как болезнь крови. Симптомы и причины

Вероятность вылечиться (врачи говорят в этом случае о прогнозе) от острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) у детей и подростков за последние сорок лет значительно выросла. Этого удалось достичь благодаря современным подходам в диагностике (появились новые методы исследований), были введеные более интенсивные курсы комбинированной химиотерапии и всех заболевших детей стали лечить по единым стандартным протоколам.

берут кровь из вены

Но если у ребёнка неблагоприятный прогноз‎ (например, когда болезнь плохо отвечает на лечение, у ребёнка вид ОЛЛ, который тяжело лечится, или в момент постановки диагноза у ребёнка был крайне высокий уровень лейкоцит‎ов), то шансы на выздоровление значительно меньше 90 %. Даже если детей лечат более интенсивными курсами химиотерапии.

Ежегодно в Германии примерно у 90 человек из тех 550-600 детей и подростков, кто впервые заболел ОЛЛ, наступает рецидив. То есть это каждый седьмой ребёнок.

Обычно рецидив‎ бывает в первые два-три года после постановки диагноза, в крайне редких случаях — после пяти лет. Если наступает рецидив, то шансы вылечиться принципиально ниже, чем у детей без рецидива. Хотя у части детей с рецидивом повторное лечение даёт хороший результат. Среди детей и подростков с рецидивом ОЛЛ удаётся вылечить 50-60% (специалисты говорят, что пятилетняя выживаемость составляет 50%-60%).

Современные исследовательские протоколы или исследования оптимизации терапии‎ стремятся найти новые подходы в лечении, чтобы улучшить шансы на выздоровление в том числе и тех пациентов, прогноз которых сегодня считается неблагоприятным.

Необходимое замечание: когда мы называем проценты выздоровевших детей, это значит, что мы даём только точную статистику по этой форме рака у детей. Но никакая статистика не может предсказать, выздоровеет конкретный ребёнок, или нет. Любой лейкоз, даже если у ребёнка есть определённые благопритяные факторы, или наоборот, есть некоторые неблагоприятные факторы, может протекать абсолютно непредсказуемо.

Острый лимфобластный лейкоз – это один из видов лейкемии, появляющейся в результате приобретенного повреждения ДНК развивающихся клеток в костном мозге. В 80% случаев всех лейкемий у детей появляется именно тип острой лейкемии.

Эта болезнь происходит от предшественников линии В- и Т-лимфоцитов или Т. К этой группе относится также лимфома о высокой степени злокачественности.

Прогноз (шанс выздоровления) и выбор лечения зависит от следующих факторов:

  • Возраст пациента.
  • Распространился ли рак на головной или спинной мозг.
  • Есть ли определенные изменения в генах, в том числе филадельфийской хромосомы.
  • Лечили ли рак до этого диагноза, или это уже вторичный рак.

Причины острой лимфобластной лейкемии

  • высокие дозы излучения, о чем свидетельствует данные, полученные на примере людей, оставшихся в живых после взрыва атомной бомбы в Японии;
  • воздействие химических веществ, таких как бензол, тяжелые металлы или горчичный газ;
  • генетические мутации;
  • аутосомные механизмы, например, гормональные или эндокринные, иммунологические.

капельница

Острая лимфобластная лейкемия вытекает из опухолевой трансформации кроветворных стволовых клеток и расширения злокачественных «клеточных органелл», которые вытесняют нормальные клетки из костного мозга, что приводит к прогрессирующим нарушениям функции костного мозга.

Прогноз для лечения болезни ухудшается в возрасте до 2 лет и старше 10 лет. У взрослых острый лимфобластный лейкоз появляется в основном в возрасте до 30 лет.

В зависимости от количества бластов в периферической крови, степени расширения и инфильтрации печени и селезенки, можно вычислить так называемый индекс риска. На основе этого индекса выделяется 3 группы пациентов: группа низкого риска, группа среднего риска и группа высокого риска.

Симптомы похожи на острую миелоидную лейкемию, с той разницей, что острый лимфобластный лейкоз чаще вызываетувеличение лимфатических узлов, печени и селезенки. Симптомы могут быть очень разнообразны и неспецифичны.

Бласт в периферической крови.

К наиболее распространенным симптомам острой лимфобластной лейкемии относятся:

  • жар;
  • ночная потливость;
  • общее ослабление организма;
  • геморрагический диатез;
  • бледность кожных покровов;
  • кожные и слизистые кровотечения;
  • легкая утомляемость;
  • боли в животе;
  • снижение аппетита;
  • изменения в характере;
  • боли в костях и суставах;
  • восприимчивость к бактериальной и дрожжевой инфекции, например, молочница на слизистой оболочке полости рта.

Осложнением заболевания могут быть изменения в центральной нервной системе, лейкозный менингит. Симптомы, связанные с поражением других органов включают увеличение печени и в случае инфильтрации органов чувств – ухудшение остроты зрения или инфекции уха. В случае поражения легких может появиться одышка, и даже дыхательная недостаточность.

При захвате сердечно-сосудистой системы могут возникнуть нарушения ритма сердца и симптомы сердечной недостаточности. Гематурия может указывать на занятие мочевыводящих путей.

ребенку делают укол

Анализы крови и костного мозга, подтверждающие наличие бласт в периферической крови, позволяют поставить диагноз острой лимфобластной лейкемии.

Кроме того, этот тип лейкоза характеризуется тромбоцитопенией (снижением количества тромбоцитов в крови), анемией (уменьшение количества гемоглобина), уменьшением количества гранулоцитов, ускоренной реакцией оседания эритроцитов, повышенным уровнем мочевой кислоты и всплеском активности ЛДГ.

У всех детей в начале заболевания проводится исследование спинномозговой жидкости. Кроме того, проводятся исследования кариотипа для обнаружения возможных хромосомных аномалий, а также исследования иммунофенотипа.

Лечение следует начинать сразу после установления диагноза. Оно приводит к ремиссии, то есть состоянию, в котором в крови и костном мозге не будет бластов.

Дети лечатся в специализированных гематологических центрах. Перед началом лечения делают переливание крови. Могут также назначить антибиотики. Для достижения полной ремиссии, необходима химиотерапия (винкристин, антрациклин, преднизолон, L-аспаргиназа) вместе с множественной лекарственной терапией, а иногда и лучевой терапией.

на приёме у врача

Следующий шаг заключается в консолидации ремиссии, который направлен на устранение болезни. Лечение длится несколько недель и также состоит в применении цитостатиков. Кроме того, в лечении используются средства защиты центральной нервной системы.

После завершения консолидации, необходимо периодически контролировать состояние здоровья пациента, исследовать костный мозг и уровень кровяных телец. В настоящее время лечение является очень эффективным и 70% пациентов достигают ремиссии, а у детей успех лечения наблюдается даже в 98% случаев.

Если костный мозг начинает функционировать должным образом, улучшается самочувствие пациента и происходит уменьшение количества раковых клеток, больного готовят к трансплантации костного мозга.

Пересадка костного мозга заключается в трансплантации стволовых клеток костного мозга в кровь реципиента. Донором костного мозга или стволовых клеток, полученных из периферической крови может быть генетически идентичный близнец, братья и сестры, при соответствующей тканевой совместимости.

Можно пересадить также собственные стволовые клетки больного, полученные из пуповинной крови при рождении, периферической крови или костного мозга. Стволовые клетки дают начало всех линий клеток крови: лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов.

К сожалению, у определенного процента больных происходит рецидив болезни и появления бластических клеток в костном мозге, центральной нервной системе, яичках. Рецидив может появиться вскоре после лечения или спустя длительное время. В случае рецидива в пределах центральной нервной системы применяются агрессивное интратекальное интенсивное лечение и облучение.

В последние годы прогноз при лимфобластной лейкемии значительно улучшился. Процент людей, которые достигают ремиссии составляет более 70%, а при интенсивной полихимиотерапии – более чем на 90%. Хуже прогноз у пожилых людей и зависит от подтипа острой лимфобластной лейкемии. Неблагоприятный прогноз имеет место при наличии филадельфийской хромосомы и возрасте старше 35 лет.

Что такое острый лимфобластный лейкоз?

Острый лимфобластный лейкоз — одно из злокачественных заболеваний, от которого можно излечиться, обратившись ко врачу. Чтобы сделать это вовремя, необходимо знать о заболевании всё до мельчайших подробностей.

Острая лимфобластная форма считается самой распространённой среди лейкозов (примерно 80%).

Наиболее часто она поражает мальчиков в возрасте до 6 лет и юношей, девочки болею в несколько раз реже.

При лимфобластном лейкозе поражаются лимфатические узлы, костный мозг, вилочковая железа и внутренние органы, например, селезёнка.

Если заболевание рецидивирует после химической терапии, в его процесс вовлекается центральная нервная система.

Взрослый острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) классифицируется как один из видов рака, в процессе развития которого костный мозг начинает производить слишком много лимфоцитов (тип белых кровяных клеток).

Острый лимфобластный лейкоз у взрослых (ОЛЛ, также называемый острый лимфолейкоз) представляет собой рак, распространяющийся через кровь из костного мозга. Этот тип рака, при котором, как правило, быстро наступает ухудшение, если болезнь не лечится.

Острый лимфобластный лейкоз, который сокращённо также называют ОЛЛ (по первым буквам болезни), а иногда можно встретить название острый лимфолейкоз — это злокачественное заболевание кроветворной системы. Болезнь начинается в костном мозге. Наш костный мозг‎ — это «фабрика» разных клеток крови. Когда «заболевает» костный мозг, то эта «фабрика» вместо здоровых (врачи говорят о зрелых клетках) начинает «выпускать» огромное количество незрелых белых клеток крови.

Когда человек не болен, то все клетки крови растут и обновляются очень гармонично, всё происходит сбалансированно. Клетки крови созревают постепенно, а сам процесс созревания достаточно сложный. Но когда ребёнок заболевает острым лимфобластным лейкозом, то есть ОЛЛ, то процесс созревания ломается полностью.

Белые кровяные тельца, то есть лейкоцит‎ы, вдруг перестают созревать полностью и не дорастают до полноценных рабочих клеток. Вместо этого они начинают быстро и бесконтрольно делиться. Работа системы кроветворения всё больше даёт сбои: больные клетки вытесняют здоровые и занимают их место в костном мозге. У больного ребёнка не хватает ни здоровых лейкоцитов, ни красных клеток крови (эритроцит‎ов), ни кровяных пластинок (тромбоцит‎ов).

Именно поэтому у детей могут появляться малокровие (анемия‎), разные инфекционные осложнения (инфекция‎) и частые кровотечения. И это те первые симптомы, которые могут говорить об остром лейкозе у ребёнка. Но сама болезнь, ОЛЛ, уже с самого начала не находится в какой-то одной части организма. Из костного мозга она уходит в кровь, в лимфоидные ткани (лимфатическая система‎) и во все другие органы.

ОЛЛ распространяется по организму очень быстро. Без лечения лейкозные клетки расходятся везде, не встречая препятствий. Органы, куда они попали, перестают нормально работать и в них начинаются новые тяжёлые заболевания. Если лейкоз не лечить, то смерть наступает через несколько месяцев.

Характерные признаки

Симптомы патологии могут заключаться в наличии:

  • Интоксикации. Больной испытывает слабость, потерю аппетита и веса, его может беспокоить повышение температуры, рвота.
  • Гиперпластического синдрома. Увеличиваются лимфатические узлы, а при прощупывании есть боль в зоне конгломератов.
  • Анемии. Кожа при этом становится бледной, слизистые ротовой полости могут кровоточить, возникает тахикардия, геморрагический синдром.

Иногда наблюдаются и сопутствующие признаки недуга. Так, у мальчиков появляется болезненность в зоне яичек, почек. При недостатке тромбоцитов может произойти кровоизлияние в легочную ткань и сетчатку, частые симптомы у детей включают появление сыпи и багровых пятен.

Нередко наблюдается отек зрительного нерва, дыхательная недостаточность.

У ребенка может болеть все тело, он становится плаксивым и перестает двигаться, пытаясь оставаться в том положении, при котором боль менее выражена. Такие дети часто просятся на руки.

У взрослых симптоматика идентична, ее выраженность может меняться в зависимости от индивидуальных особенностей протекания патологии.

Лимфобластный лейкоз характеризуется наличием определённых синдромов:

  • Интоксикационного. Характеризуется обычными признаками интоксикации, то есть слабостью, лихорадкой и быстрой потерей веса.
  • Гиперпластического. Периферические лимфатические узлы увеличиваются, при ощупывании выявляются болезненные конгломераты плотной текстуры. Суставы болят и отекают, наблюдается боль в костях и переломы последних. Если инфильтрат проник в печень и селезёнку, появляются сильные боли в области живота.
  • Анемического. Кожа приобретает болезненную бледность, слизистые рта кровоточат, появляется тахикардия и геморрагический синдром (кровавая рвота, кровоизлияния, экхимозы).

Симптомы у больного человека проявляются по-разному. Этому способствуют тяжелые нарушения, кроветворения, избыток аномальных бластных и недостаток неповрежденных нормальных кровяных клеток.

Первичные характерные признаки лейкоза — это анемия и интоксикация при распаде онкоопухоли:

  • сниженный аппетит или его отсутствие, что приводит к резкому снижению веса;
  • появление ускоренного сердцебиения — тахикардии;
  • наличие слабости и бледных покровов кожи.

При недостатке тромбоцитов появляются на коже мелкие кровоизлияния в виде синяков и кровоподтеков. При прогрессе болезни кровоизлияниями покрываются слизистые десен и полости носа.

Кровоподтеки на коже

Бластные клетки накапливаются, что увеличивает лимфоузлы в области паха, подмышек и шеи. При гепатоспленомегалии — вторичном патологическом синдроме быстрого лейкоза — можно обнаружить увеличение печени и селезенки.

Заболевание иногда приводит к переломам костей или болям в костносуставной системе. Если здоровые зрелые лейкоциты не синтезируются в нужном количестве, больной подвергается частым инфекциям в сопровождении высокой температуры. Она может появиться из-за интоксикации за счет распада опухоли.

Важно! Нередко длительная гнойная ангина, не поддающаяся лечению антибиотиками, становится симптомом острого лейкоза.

Болезнь часто поражает центральную нервную систему, поэтому проявляется нейролейкемией.

  • Слабость или чувство усталости.
  • Лихорадка или ночной пот.
  • Легкая помятость или кровотечение.
  • Петехии (плоские, удивительные пятна под кожей, вызванные кровотечением).
  • Одышка.
  • Потеря веса или потеря аппетита.
  • Боль в костях или животе.
  • Боль или чувство полноты ниже ребер.
  • Безболезненные комки в области шеи, подмышек, живота, или паха.
  • Наличие многих инфекций.

Эти и другие признаки и симптомы могут быть вызваны острым лимфобластным лейкозом или с помощью других болезней.

виды лейкоза

Симптомы у больного человека проявляются по-разному. Этому способствуют тяжелые нарушения, кроветворения, избыток аномальных бластных и недостаток неповрежденных нормальных кровяных клеток.

Первичные характерные признаки лейкоза — это анемия и интоксикация при распаде онкоопухоли:

  • сниженный аппетит или его отсутствие, что приводит к резкому снижению веса;
  • появление ускоренного сердцебиения — тахикардии;
  • наличие слабости и бледных покровов кожи.

При недостатке тромбоцитов появляются на коже мелкие кровоизлияния в виде синяков и кровоподтеков. При прогрессе болезни кровоизлияниями покрываются слизистые десен и полости носа.

Кровоподтеки на коже

Бластные клетки накапливаются, что увеличивает лимфоузлы в области паха, подмышек и шеи. При гепатоспленомегалии — вторичном патологическом синдроме быстрого лейкоза — можно обнаружить увеличение печени и селезенки.

Заболевание иногда приводит к переломам костей или болям в костносуставной системе. Если здоровые зрелые лейкоциты не синтезируются в нужном количестве, больной подвергается частым инфекциям в сопровождении высокой температуры. Она может появиться из-за интоксикации за счет распада опухоли.

На онкоболезнь часто указывают изменения функций других органов:

  • зрения;
  • почек;
  • яичек мужчин;
  • яичников женщин.

Причины возникновения

Острый лимфобластный лейкоз — системное злокачественное заболевание. Вызывается неконтролируемым ростом лимфобластов. Точную причину развития болезни установить невозможно. Медики считают, что толчком для ее зарождения могут служить:

  • неблагоприятный радиационный фон;
  • генетическая предрасположенность;
  • перенесенные вирусные инфекции;
  • неправильное питание;
  • контакт с вредными веществами;
  • частые рентгенологические исследования.

Нет точных доказательств связи этих факторов с началом развития патологии, у большинства заболевших причина не определяется.

Точные причины заболевания не установлены. В настоящее время учёные могут выделить только провоцирующие острый лимфобластный лейкоз факторы , к которым относят:

  • Инфекционные болезни, перенесённые в грудном возрасте.
  • Перенесённые химиотерапии, лучевые терапии и лечение ионизирующей радиацией.
  • Мертворождение, которое было у матери ранее.
  • Биологические мутагены и их негативное влияние на беременную женщину.
  • Вес ребёнка при рождении больше 4 кг.
  • Генетические патологии ребёнка, например, синдром Дауна, иммунодефицит и подобные.
  • Наличие злокачественных новообразований в семейном анамнезе.

Учёные считают, что заболевание развивается из-за сочетания нескольких перечисленных факторов, а также предрасположенности к нему.

Лечение патологии

Недуг может иметь 4 степени сложности. Их разделяют по имеющимся симптомам и процессам, происходящим в организме:

  • Начальная фаза. Длительность ее от 1 до 3 месяцев. В этот период болезнь только начинается. Пациент ощущает вялость, быструю утомляемость, снижение аппетита. Кожные покровы становятся бледными. Локализация боли может наблюдаться в костной структуре, в зоне головы и живота.
  • Фаза разгара. Симптоматика становится ярче. Наблюдаются выраженные признаки анемии и интоксикации, увеличиваются лимфоузлы. Больного может беспокоить тошнота, рвотные позывы, кровотечения, преимущественно носовые.
  • Ремиссия. Все симптомы исчезают, создавая на короткий период ложную картину исчезновения патологии.
  • Терминальный период. Состояние пациента стремительно ухудшается и может окончиться летальным исходом.

При остром лимфобластном лейкозе основными мерами являются:

  • Химиотерапия, которая проводится в несколько этапов.
  • Лучевая терапия.
  • Иммунотерапия.
  • Пересадка.

Химиотерапия

Прием специальных препаратов разделяют на следующие этапы лечения:

  • Период индукции. Может составлять нескольких недель или месяцев. Обычно назначают цитостатики, которые способствуют разрушению лейкемических клеток и восстанавливают нормальное кроветворение. Из препаратов наиболее популярны Винкристин, Глюкокортикостероиды, Антрациклин, Аспарагиназ. В большинстве случаев эта терапия позволяет добиться ремиссии.
  • Период консолидации. Может продолжаться месяцы. В это время пациенту назначают специальные препараты, которые окончательно убирают патогенные клетки. Чаще всего используют Метотрексат, Винкристин, Преднизолон, Аспарагиназ, Цитарабин.
  • Период ремиссии, поддерживающей терапии. Обычно этот этап самый длительный, он может составлять несколько лет. Терапия заключается в поддержании организма для предотвращения рецидива. Из препаратов обычно назначают Метотрексат, 6-меркаптопурин.

Чтобы следить за эффективностью терапии, часто после назначения курса препаратов (через 1-2 недели) проводится биопсия костного мозга. Если бластные клетки уменьшаются наполовину или больше, это указывает на достаточно хороший результат лечения. Дальнейшие взятие материала происходит через месяц после лечения.

Спустя определенное время после достижения результата препараты оставляют для закрепления эффекта, но их дозы уменьшают в два раза.

Иные методы лечения

В случае если болезнь поражает маленького ребенка, наряду с химиотерапией обязательно назначается иммунотерапия. Клинические рекомендации включают введение специальных вакцин по возрасту, необходимых для укрепления иммунитета БЦЖ. Вводят интерфероны и иммунные лимфоциты.

У детей лечение может проводиться наряду с пересадкой костного мозга, которая даёт очень хороший результат.

Лучевая терапия заключается в применении рентгеновского излучения для удаления раковых клеток и остановки их роста. Такая процедура может быть как внешней, так и внутренней.

В первом случае аппаратом производится фокусировка излучения в зоне новообразования. При внутренней лучевой терапии применяют препараты радиоактивного действия, которые герметично упакованы в капсулы, катетеры. Их необходимо разместить в месте новообразования.

Внешняя терапия чаще всего применяется при лечении взрослых с острым лимфобластным лейкозом, когда существует тенденция к распространению патогенных клеток в спинной мозг.

Различают хронический и острый лейкоз. Первый не переходит во второй. Острая форма редко совмещается с хронической. Для нее характерна трансплантация незрелых клеток, их стремительное размножение и рост. При этом процесс не поддается контролю, поэтому высока вероятность смертельного исхода.

Хроническое течение характеризуется ростом видоизмененных готовых клеток или тех, которые находятся в стадии созревания. Длительность этой фазы значительно больше, чем острой формы. При хроническом течении недуга пациенту хватает поддерживающей терапии для восстановления здоровья.

Острая форма заболевания возникает в 75-85 случаях из 100. Врождённый рак может наблюдаться при мутации гена, сюда входят и болезни крови, синдром Дауна, генетическая наследственность. Удивительным фактом является то, что больше подвержены болезни те дети, которые выше и крупнее своих сверстников.

Острый лимфобластный лейкоз может быть как врожденным, так и приобретенным. Обычно если ребенок появляется на свет уже с этой патологией, то у него довольно низкий уровень выживаемости.

По характеру течения острый лейкоз делится на Т-клеточный и В-линейный. Это зависит от клеток, которые были предшественниками новообразования.

Лейкоциты, в свою очередь, классифицируются на гранулоцитарные и агранулоцитарные, зернистые и незернистые. Они подразделяются на эозинофилы, нейтрофилы, базофилы, лимфоциты, моноциты.

Основными рекомендациями врачей являются правильный состав питания, ведение активного образа жизни, отказ от вредных привычек, своевременное лечение всех возникающих патологий, особенно тех, которые способствуют развитию рака.

Острый лимфобластный лейкоз выживаемость у взрослых

В основе патофизиологии опухолевого роста при лейкозах – мутации одной кроветворной клетки, которая перестает реагировать на регуляторные сигналы организма, теряет способность к созреванию (дифференцировке), ограничение числа делений (в норме клетки прекращают существование после примерно 50 митозов) и начинает бесконтрольно размножаться.

Как правило, назвать одну — единственную причину мутации бывает невозможно, особенно с учетом того, что большинство пациентов – дети. Но существуют предрасполагающие факторы развития лейкоза:

  • воздействие химических агентов (бензол, некоторые лекарства);
  • биологические факторы (типичный пример – вирус Эпштейна-Барр, вирус HLTV);
  • врожденные хромосомные аберрации;
  • некоторые наследственные заболевания (синдромы Дауна, Блума, Кляйнфельтера, Вискотта-Олдрича, анемия Фалькони);
  • физические факторы: ионизирующее , рентгеновское излучение (работники рентгенологических кабинетов болеют лейкозом чаще среднего в популяции).

Всё потомство – клоны исходной атипичной лимфоцитарной клетки, неконтролируемо размножаясь, подавляют деление и созревание нормальных ростков кроветворных клеток. Сначала они делятся в пределах костного мозга, потом выходят в кровь, селезенку, печень, внутренние органы – и это становится началом клинических проявлений.

Признаки и симптомы ОЛЛ у взрослых

Если посмотреть на все виды лейкоз‎ов у детей и подростков, то острые лимфобластные — это самая распространённая форма лейкоза, почти 80%. А если говорить о всей детской онкологии, то количество острых лимфобластных лейкозов — это почти одна третья часть среди всех форм рака у детей и подростков.

По статистике в Германии в Детском Раковом Регистре (г. Майнц) ежегодно регистрируется около 500 детей и подростков в возрасте от 0 до 14 лет с диагнозом ОЛЛ. А общее количество заболевших в возрасте до полных 18 лет ежегодно составляет примерно от 550 до 600 человек. Заболеть ОЛЛ можно в любом возрасте, то есть взрослые также могут заболеть. Но чаще всего острый лимфобластный лейкоз встречается всё же у детей в возрасте от года до пяти лет. А мальчики болеют немного чаще, чем девочки.

Никто точно не знает, почему дети заболевают острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ). Известно, что ребёнок заболевает, когда ещё не созревшая клетка‎–предшественник лимфоцит‎ов начинает злокачественно изменяться. С этих повреждений начинается генетическая мутация клетки. Но чаще всего остаётся непонятным, почему произошли генетические изменения, и почему одни дети с такими изменениями заболели, а другие — нет.

Например, у детей, заболевших ОЛЛ, есть ген‎ная мутация, которую находят уже у новорожденного. Но ребёнок заболевает только годы спустя. При этом не каждый ребёнок с такой генной мутацией заболевает ОЛЛ. Это говорит о том, что есть не только генетическая предрасположенность, но и другие внешние причины. По всей вероятности, дети заболевают тогда, когда одновременно совпали несколько разных факторов риска.

Известно, что у детей и подростков с определённым врождённым или приобретённым иммунодефицитом [дефекты иммунитета‎‎], или если у них есть определённые хромосомные‎ отклонения (например, синдром Дауна‎ или анемия Фанкони‎), есть высокая предрасположенность заболеть одной из форм лимфобластного лейкоза.

Сегодня в Германии работают следующие исследовательские протоколы по лечению ОЛЛ у детей и подростков (как правило, с международным участием):

  • Исследовательский протокол AIEOP-BFM ALL 2009: это международный мультицентровый исследовательский протокол по лечению ОЛЛ у детей и подростков (от года до полных 17 лет) (первичные пациенты). По нему работают многочисленные детские клиники и детские онкологические центры по всей Германии, а также клиники Австрии, Швейцарии, Италии, Чешской Республики, Израиля и Австралии. Немецкий центральный исследовательский офис находится в Университетской клинике земли Шлезвиг-Гольштейн, город Киль (руководитель протокола – профессор, доктор медицины Мартин Шраппе). Этот протокол является преемником предыдущего исследовательского протокола ALL-BFM 2000, который был закрыт в 2010 году.
  • Исследовательский протокол COALL-08-09 (COALL – сокращение от Cooperative ALL-Studie, т.е. кооперированный исследовательский протокол ОЛЛ): это мультицентровый исследовательский протокол Германского Общества Детских Онкологов и Гематологов (GPOH) по лечению ОЛЛ у детей и подростков (от года до полных 17 лет) (первичные пациенты). Набор пациентов в протокол был открыт 1 октября 2010 г. По нему работают многие немецкие клиники. Руководитель протокола — профессор, доктор медицины М. Хорстманн в Университетской клинике г. Гамбург.
  • Исследовательский протокол INTERFANT-06: это международный мультицентровый исследовательский протокол по лечению лимфобластного лейкоза или бифенотипического лейкоза (подгруппа ОЛЛ) у младенцев первого года жизни.Немецкий центральный исследовательский офис находится в Университетской клинике земли Шлезвиг-Гольштейн, город Киль (руководитель протокола – профессор, доктор медицины Мартин Шраппе).
  • Лечебный регистр EsPhALL: в этот регистр попадают все дети и подростки от 1 года до полных 17 лет с ОЛЛ и с наличием филадельфийской хромосомы, которых лечили по протоколу BFM, COALL или INTERFANT. Этот регистр открылся в конце 2012 года, когда был закрыт исследовательский протокол EsPhALL, а новый протокол ещё не открылся. Руководитель протокола по Германии и Швейцарии – профессор, доктор медицины Мартин Шраппе, Университетская клиника земли Шлезвиг-Гольштейн, город Киль. Всех детей в регистре лечат по терапевтическим рекомендациям протокола EsPhALL.
  • Исследовательский протокол SCTped 2012 FORUM: это международный мультицентровый исследовательский протокол по лечению ОЛЛ у детей и подростков до 18 лет, у которых есть показания для аллогенной трансплантации костного мозга [аллогенная трансплантация стволовых клеток]. Этот протокол открылся в 2013 г. По нему работают все детские клиники и детские онкологические центры в Германии, а также многочисленные клиники в европейских странах и за пределами Европы. Международный координационный офис находится в детском госпитале им. Святой Анны в г. Вена, руководитель — профессор, доктор медицины Кристина Петерс. Ответственный руководитель по Германии — профессор, доктор медицины Петер Бадер, университет. им. Вольфганга Гёте, г. Франкфурт-на Майне.
  • Исследовательский протокол IntReALL SR 2010: это международный мультицентровый исследовательский противорецидивный протокол для детей и подростков (до 18 лет) с первым рецидивом ОЛЛ (В-клеточный ОЛЛ из группы В-клеток-предшественников, или Т-клеточный ОЛЛ, пациенты только из группы стандартного риска). Центральный исследовательский офис находится в Университетской клинике Шарите, г. Берлин (руководитель протокола – доцента, канд. мед.н. Аренд фон Штакельберг).
  • Обсервационный (наблюдательный) клинический исследовательский протокол ALL-REZ: в этом протоколе регистрируются все пациенты с рецидивом ОЛЛ, которых не лечат по противорецидивному протоколу, названному выше. К таким пациентам относятся, например все дети и подростки до 18 лет со вторым рецидивом ОЛЛ, или дети и подростки с первым рецидивом из группы высокого риска. Руководитель наблюдательного протокола – доцент, канд. мед.н. Аренд фон Штакельберг (Центр детской онкологии и гематологии в Университетской клинике Шарите, г. Берлин).

Первые два проткола разработаны для одной и той же группы пациентов (дети от одного года до полных 17 лет, первичные пациенты с диагнозом ОЛЛ), они минимально отличаются друг от друга. Клиника, в которой лечится ребёнок с ОЛЛ, сама выбирает, по какому из этих протоколов она работает. Обращаем внимание, что детей со зрелоклеточной В-формой ОЛЛ лечат по другому протоколу, а именно протокол для пациентов со зрелой В-клеточной неходжкинской лимфомой (неходжкинские лимфомы‎).

Главная цель всех исследовательских протоколов – повышать эффективность лечения детей с диагнозом ОЛЛ и одновременно снижать осложнения и побочные эффекты от лечения. Благодаря исследованиям, которые сопровождают этап интенсивной терапии, накапливается опыт и новые знания о болезни. С учётом этой информации специалисты находят новые подходы в лечении и разрабатываются новые протоколы.

Современные протоколы терапии превратили острый лимфобластный лейкоз у детей из абсолютно летального в потенциально излечимое заболевание.

Исходя из индивидуальных особенностей, возможно три варианта прогноза.

Но группа неблагоприятного прогноза отнюдь не означает, что пациента «списывают со счетов», наоборот, в этом случае лечение проводится более мощными комбинациями препаратов.

Дело в том, что химиотерапия лейкоза, как, впрочем, и любой другой злокачественной опухоли, очень тяжело переносится. Любой протокол химиотерапии – это нечто вроде золотой середины между эффективностью лечения и его безопасностью. Поэтому для групп благоприятного, промежуточного и неблагоприятного прогноза применяются разные схемы лечения, цель которого – полностью уничтожить лейкозный клеточный клон. В любой из схем используется комбинация цитостатиков и гормонов (преднизолона), разница в количестве препаратов и дозировках.

Головокружение у девушки

Во время химиотерапии очень важен тщательный уход за полостью рта и кожей, дезинфекция палаты, личная гигиена родителей, ухаживающих за ребенком.

Химиотерапия состоит из нескольких этапов:

  1. Индукция ремиссии – первая атака на атипичные клетки. Продолжительность 64 дня.
  2. Консолидация – самый токсичный этап. 56 дней.
  3. Поздняя интенсификация – 49 дней.
  4. Если предыдущие этапы позволили достигнуть ремиссии, далее проводится поддерживающая химиотерапия на протяжении минимум 2 лет.

Это программа для пациентов стандартного и среднего риска с благоприятным или промежуточным прогнозом. В случае высокого риска или неблагоприятного прогноза:

  1. Индукция ремиссии – 72 дня.
  2. Консолидация – три блока химиотерапии по 6 дней каждый повторяются дважды (всего 6 блоков).
  3. Поддерживающая химиотерапия в ремиссии минимум 104 недели.

Именно пациентам этой группы показана трансплантация костного мозга. Если она проходит успешно, рецидивов не случается, но в нашей стране реестр доноров костного мозга находится в стадии разработки, поэтому если среди родственников не находится подходящего донора, вероятность проведения пересадки резко уменьшается.

Показания:

  1. К 33 дню терапии не наступила ремиссия;
  2. Лейкоцитоз более 100 в сочетании с некоторыми генетическими и молекулярно-биохимическими характеристиками опухоли и клинически невыраженный ответ на преднизолон;
  3. Более 25% бластов в костном мозге к 15 дню индукции ремиссии.
  4. Ранние и очень ранние рецидивы;
  5. Все рецидивы Т-клеточного ОЛЛ.

Если ремиссия сохраняется 5 лет и более, пациент считается излеченным. Но иногда лейкозные клетки мутируют, теряя восприимчивость к терапии и тогда возможен рецидив. В этом случае пациента продолжают лечить, но протоколы меняют. Если вывести в стойкую ремиссию пациента не получается, периоды ремиссия-рецидив повторяются вплоть до полного истощения организма, либо до гибели от осложнений лейкоза (кровотечение, инфекция).

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Анализы и лечение. Помощь людям
Adblock
detector