Метипред инструкция по применению у животных собак. Инструкция по применению метипреда для кошек

Метипред для собак инструкция по применению

Название препарата: Метилпреднизолон.
Общее название: Метилпред, Medrol®, Депо-Медрол®.
Тип препарата: кортикостероиды.
Используется для снятия сильного воспаления.
Объект применения: собаки, кошки.
Форма выпуска: Таблетки или ампулы для инъекций.

Метилпреднизолон является противовоспалительным препаратом короткого действия, производное преднизолона. Данный препарат купирует сильную воспалительную реакцию и подавляет иммунную систему. Указанное средство является полезным при лечении многих заболеваний и расстройств, но его следует назначать максимально в низких дозах в течение максимально короткого периода времени, чтобы уменьшить развитие побочных эффектов. Метилпред может быть использован для лечения собак и кошек с аллергией, артритом, астмой, колитом, болезнью Аддисона, аутоиммунными заболевания кожи и некоторыми формами патологии почек. Он также может быть использован в сочетании с другими лекарственными средствами для лечения мелких домашних животных с болезнями головного и спинного мозга, а также с травмами. В кардиологии метилпреднизолон используется очень ограничено, в основном при хроническом миокардите, эндокардите или перикардите. При длительном назначении препарата животным с застойной сердечной недостаточностью препарат может даже навредить – увеличить застой жидкости в органах и тканях.

Метилпреднизолон является кортикостероидом, а именно — глюкокортикоидным гормоном. Кортикостероиды назначают в тех ситуациях, когда снижается продукция своего гормона — кортизола, который вырабатывается у животных и человека корой надпочечников. Кортикостероиды воздействуют на иммунную систему, блокируя выработку веществ, которые вызывают воспалительные и иммунные реакции. Метилпреднизолон обладает также противошоковым и противоотечным эффектом. Способствует повышению артериального давления.

Следует препарат хранить в плотно закрытой упаковке при комнатной температуре.

Дайте дозу метилпреда как можно скорее. Избегайте назначение препарата в двойной дозе. Если пришло время для использования следующей дозы, продолжайте использование препарата по стандартному графику.

Метилпреднизолон может привести в развитию следующих побочных эффектов:

  • Увеличение жажды и мочеиспускания
  • Увеличение веса
  • Изменение поведения
  • Ингибирует рост у молодняка домашних животных
  • После длительного использования может развиться болезнь Кушинга
  • Снижение выносливости
  • Одышка
  • Рвота
  • Диарея
  • Язвы ЖКТ
  • Вялость
  • Агрессия
  • Замедленное заживление ран

© VetConsult , 2020. Все права защищены. Использование любых материалов, размещённых на сайте, разрешается при условии ссылки на ресурс. При копировании либо частичном использовании материалов со страниц сайта обязательно размещать прямую открытую для поисковых систем гиперссылку, расположенную в подзаголовке или в первом абзаце статьи.

источник

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению препарата

МЕТИПРЕД (METYPRED)

Регистрационный номер: П № 015709/01, П№ 015709/02

Торговое название: Метипред

Международное непатентованное название:

Метилпреднизолон

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Таблетки; лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного и внутривенного введения.

СОСТАВ

В 1 таблетке содержится:

активное вещество: метилпреднизолон — 4 или 16 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, магния стеарат, желатин, тальк, вода очищенная. В 1 флаконе содержится:

активное вещество: метилпреднизолона натрия сукцинат в перерасчете на метилпреднизолон — 250 мг;

вспомогательные вещества: натрия гидроксид. Растворитель — вода для инъекций.

ОПИСАНИЕ

Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного и внутривенного введения: лиофилизированный порошок белого или слегка желтоватого цвета, гигроскопичный.

Растворитель (вода для инъекций) — прозрачная бесцветная жидкость.

Таблетки 4 мг — круглые, плоские со скошенным краем таблетки от почти белого до белого цвета с поперечной делительной риской на одной стороне. Таблетки 16 мг — круглые, плоские со скошенным краем таблетки от почти белого до белого цвета с поперечной делительной риской и нанесенным кодом «ORN 346» на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа:

Глюкокортикостероид. Код ATX: H02AB04.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамика:
Метилпреднизолон — синтетический глюкокортикостероидный препарат. Оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, иммунодепрессивное действие, повышает чувствительность бета-адренорецепторов к эндогенным катехоламинам.
Взаимодействует со специфическими цитоплазматическими рецепторами (рецепторы для глюкокортикостероидов (ГКС) есть во всех тканях, особенно их много в печени) с образованием комплекса, индуцирующего образование белков (в т.ч. ферментов, регулирующих в клетках жизненно важные процессы.)
Белковый обмен: уменьшает количество глобулинов в плазме, повышает синтез альбуминов в печени и почках (с повышением коэффициента альбумин/ глобулин), снижает синтез и усиливает катаболизм белка в мышечной ткани.
Липидный обмен: повышает синтез высших жирных кислот и триглицеридов, перераспределяет жир (накопление жира происходит преимущественно в области плечевого пояса, лица, живота), приводит к развитию гиперхолестеринемии. Углеводный обмен: увеличивает абсорбцию углеводов из желудочно-кишечного тракта; повышает активность глюкозо-6-фосфатазы (повышение поступления глюкозы из печени в кровь); увеличивает активность фосфоэнолпируваткарбоксилазы и синтез аминотрансфераз (активация глюконеогенеза); способствует развитию гипергликемии. Водно-элетролитный обмен: задерживает натрий и воду в организме, стимулирует выведение калия (минералокортикоидная активность), снижает абсорбцию кальция из желудочно-кишечного тракта, снижает минерализацию костной ткани. Противовоспалительный эффект связан с угнетением высвобождения эозинофилами и тучными клетками медиаторов воспаления; индуцированием образования липокортинов и уменьшения количества тучных клеток, вырабатывающих гиалуроновую кислоту; с уменьшением проницаемости капилляров; стабилизацией клеточных мембран (особенно лизосомальных) и мембран органелл. Действует на все этапы воспалительного процесса: ингибирует синтез простагландинов на уровне арахидоновой кислоты (липокортин угнетает фосфолипазу А2, подавляет либерацию арахидоновой кислоты и ингибирует биосинтез эндоперекисей, лейкотриенов, способствующих процессам воспаления, аллергии и др.), повышает устойчивость клеточной мембраны к действию различных повреждающих факторов. Иммунодепрессивный эффект обусловлен вызываемой инволюцией лимфоидной ткани, угнетением пролиферации лимфоцитов (особенно Т-лимфоцитов), подавлением миграции В-клеток и взаимодействия Т- и В-лимфоцитов, торможением высвобождения цитокинов (интерлейкина-1, 2; гамма-интерферона) из лимфоцитов и макрофагов и снижением образования антител. Противоаллергический эффект развивается в результате снижения синтеза и секреции медиаторов аллергии, торможения высвобождения из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и др. биологически активных веществ, уменьшения числа циркулирующих базофилов, Т-и В-лимфоцитов, тучных клеток; подавления развития лимфоидной и соединительной ткани, снижения чувствительности эффекторных клеток к медиаторам аллергии, угнетения антителообразования, изменения иммунного ответа организма. При обструктивных заболеваниях дыхательных путей действие обусловлено, главным образом, торможением воспалительных процессов, предупреждением или уменьшением выраженности отека слизистых оболочек, снижением эозинофильной инфильтрации подслизистого слоя эпителия бронхов и отложении в слизистой бронхов циркулирующих иммунных комплексов, а также торможением эрозирования и десквамации слизистой. Повышает чувствительность бета-адренорецепторов бронхов мелкого и среднего калибра к эндогенным катехоламинам и экзогенным симпатомиметикам, снижает вязкость слизи за счет уменьшения ее продукции. Подавляет синтез и секрецию адренокортикотропного гормона (АКТГ) и вторично — синтез эндогенных ГКС.
Тормозит соединительнотканные реакции в ходе воспалительного процесса и снижает возможность образования рубцовой ткани.
Фармакокинетика:
При приеме внутрь быстро всасывается, абсорбция составляет более 70%. Имеет эффект «первого прохождения».
При внутримышечном введении всасывание — полное и достаточно быстрое. Биодоступность при внутримышечном введении — 89%. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (Стах) после приема внутрь — 1,5 ч, при внутримышечном введении — 0,5-1 час. Стах после внутривенного введения в дозе 30 мг/кг в течение 20 минут, или внутривенного капельного введения в дозе 1 г в течение 30-60 минут, достигает 20 мкг/мл. После внутримышечного введения 40 мг примерно через 2 часа достигается Стах, составляющая 34 мкг/мл.
Связь с белками плазмы — 62% независимо от введенной дозы (связывается только с альбумином). Период полувыведения из плазмы крови при пероральном приеме составляет примерно 3,3 часа, при парентеральном введении — 2,3-4 часа и, вероятно, не зависит от пути введения. За счет внутриклеточной активности выявляется выраженное различие между периодом полувыведения метилпреднизолона из плазмы крови и периодом полувыведения из организма в целом (примерно 12-36 часов). Фармакотерапевтическое действие сохраняется даже тогда, когда уже не определяется уровень препарата в крови.
Метаболизируется преимущественно в печени, метаболиты (11-кето и 20-оксисоединения) не обладают ГКС-активностью и выводятся преимущественно почками (около 85% введенной дозы обнаруживается в течение 24 часов в моче, и около 10% — в кале). Проникает через гематоэнцефалический барьер и плацентарный барьер. Метаболиты обнаруживаются в материнском молоке.
ПОКАЗАНИЯ
Для приема внутрь:
• Системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия, узелковый периартериит, дерматомиозит, ревматоидный артрит).
• Острые и хронические воспалительные заболевания суставов — подагрический и псориатический артрит, остеоартрит (в т.ч. посттравматический), полиартрит (в т.ч. старческий), плечелопаточный периартрит, анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева), ювенильный артрит, синдром Стилла у взрослых, бурсит, неспецифический тен-досиновит, синовит и эпикондилит.
• Острый ревматизм, ревматический кардит, малая хорея.
• Бронхиальная астма, астматический статус.
• Острые и хронические аллергические заболевания — в т.ч. аллергические реакции на лекарственные средства и пищевые продукты, сывороточная болезнь, крапивница, аллергический ринит, отек Квинке, лекарственная экзантема, поллиноз и др.
• Заболевания кожи — пузырчатка, псориаз, экзема, атопический дерматит (распространенный нейродермит), контактный дерматит (с поражением большой поверхности кожи), таксидермия, се-борейный дерматит, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), буллезный герпетиформный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона.
• Отек мозга (в т.ч. на фоне опухоли мозга или связанный с хирургическим вмешательством, лучевой терапией или травмой головы) после предварительного парентерального применения ГКС.
• Аллергические заболевания глаз — аллергические формы конъюнктивита.
• Воспалительные заболевания глаз — симпатическая офтальмия, тяжелые вялотекущие передние и задние увеиты, неврит зрительного нерва.
• Первичная или вторичная надпочечниковая недостаточность (в т.ч. состояние после удаления надпочечников).
• Врожденная гиперплазия надпочечников.
• Заболевания почек аутоиммунного генеза (в т.ч. острый гломерулонефрит).
• Нефротический синдром.
• Подострый тиреоидит.
• Заболевания крови и системы кроветворения -агранулоцитоз, панмиелопатия, аутоиммунная гемолитическая анемия, лимфо- и миелоидный лейкозы, лимфогрануломатоз, тромбоцитопеническая пурпура, вторичная тромбоцитопения у взрослых, эритробластопения (эритроцитарная анемия), врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия.
• Интерстициальные заболевания легких — острый альвеолит, фиброз легких, саркоидоз II-III ст.
• Туберкулезный менингит, туберкулез легких, аспирационная пневмония (в сочетании со специфической химиотерапией).
• Бериллиоз, синдром Леффлера (не поддающийся др. терапии); рак легкого (в комбинации с цитоста-тиками).
• Рассеянный склероз.
• Язвенный колит, болезнь Крона, локальный энтерит.
• Гепатит, гипогликемические состояния.
• Профилактика реакции отторжения трансплантата при пересадке органов.
• Гиперкальциемия на фоне онкологических заболеваний, тошнота и рвота при проведении цитостатической терапии.
• Миеломная болезнь. Парентерально
Экстренная терапия при состояниях, требующих быстрого повышения концентрации глюкокортикостероидов в организме:
• Шоковые состояния (ожоговый, травматический, операционный, токсический, кардиогенный) — при неэффективности сосудосуживающих средств, плазмозамещающих препаратов и другой симптоматической терапии.
• Аллергические реакции (острые тяжелые формы), гемотрансфузионный шок, анафилактический шок, анафилактоидные реакции.
• Отек мозга (в т.ч. на фоне опухоли мозга или связанный с хирургическим вмешательством, лучевой терапией или травмой головы).
• Бронхиальная астма (тяжелая форма), астматический статус.
• Системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, ревматоидный артрит).
• Острая надпочечниковая недостаточность.
• Тиреотоксический криз.
• Острый гепатит, печеночная кома.
• Уменьшение воспалительных явлений и предупреждение Рубцовых сужений (при отравлении прижигающими жидкостями).
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Для кратковременного применения по жизненным показаниям единственным противопоказанием является повышенная чувствительность к метилпреднизолону или компонентам препарата. У детей в период роста ГКС должны применяться только по абсолютным показаниям и под особо тщательным наблюдением лечащего врача. С осторожностью препарат следует назначать при следующих заболеваниях и состояниях: — заболевания желудочно-кишечного тракта — язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, эзофагит, гастрит, острая или латентная пептическая язва, недавно созданный анастомоз кишечника, неспецифический язвенный колит с угрозой перфорации или абсцедирования, дивертикулит;
-паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным) — простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь; амебиаз, стронгилои-доз; системный микоз; активный и латентный туберкулез. Применение при тяжелых инфекционных заболеваниях допустимо только на фоне специфической терапии;
— пре- поствакцинальный период (8 недель до и 2 недели после вакцинации), лимфаденит после привики БЦЖ;
— иммунодефицитные состояния (в т.ч. СПИД или ВИЧ инфекция);
-заболевания сердечно-сосудистой системы (в т.ч. недавно перенесенный инфаркт миокарда — у больных с острым и подострым инфарктом миокарда возможно распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани и, вследствие этого, — разрыв сердечной мышцы), тяжелая хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, гиперлипидемия);
-эндокринные заболевания — сахарный диабет (в т.ч. нарушение толерантности к углеводам), тиреотоксикоз, гипотиреоз, болезнь Иценко-Кушинга, ожирение (III-IV ст.);
-тяжелая хроническая почечная и/или печеночная недостаточность, нефроуролитиаз;
— гипоальбуминемия и состояния, предрасполагающие к ее возникновению;
-системный остеопороз, миастения gravis, острый психоз, полиомиелит (за исключением формы бульварного энцефалита), открыто- и закрытоугольная глаукома;
-беременность.
Применение в период беременности и грудного вскармливания
При беременности (особенно в I триместре) применяют только пожизненным показаниям. Поскольку глюкокортикостероиды проникают в грудное молоко, в случае необходимости применения препарата в период грудного вскармливания, кормление грудью рекомендуется прекратить.
Способ применения и дозы
Доза препарата и продолжительность лечения устанавливается врачом индивидуально в зависимости от показаний и тяжести заболевания. Таблетки. Всю суточную дозу препарата рекомендуется принимать внутрь однократно или двойную суточную дозу — через день с учетом циркадного ритма эндогенной секреции глюкокортикостероидов в интервале от 6 до 8 часов утра. Высокую суточную дозу можно распределить на 2-4 приема, при этом по утрам следует принимать большую дозу. Таблетки следует принимать во время или непосредственно после еды, запивая небольшим количеством жидкости.
Начальная доза препарата может составлять от 4 мг до 48 мг метилпреднизолона в сутки, в зависимости от характера заболевания. При менее тяжелых заболеваниях обычно достаточно применение более низких доз, хотя отдельным больным могут потребоваться и более высокие дозы. Высокие дозы могут потребоваться при таких заболеваниях, состояниях, как рассеянный склероз (200 мг/сутки), отек мозга (200-1000 мг/сутки) и трансплантация органов (до 7 мг/кг/сутки). Если через достаточный период времени не будет получен удовлетворительный клинический эффект, препарат следует отменить и назначить больному другой вид терапии.
Детям дозу определяет врач с учетом массы или поверхности тела. При надпочечниковой недостаточности — внутрь 0,18 мг/кг или 3,33 мг/кв.м в сутки в 3 приема, при других показаниях — по 0,42-1,67 мг/ кг или 12,5-50 мг/кв.м в сутки в 3 приема. При длительном приеме препарата суточную дозу следует снижать постепенно. Длительную терапию нельзя прекращать внезапно! Парентерально препарат вводится в виде медленных внутривенных струйных инъекций или внутривенных инфузий, а также внутримышечных инъекций.
Приготовление раствора. Раствор для инъекций готовится путем добавления растворителя во флакон с лиофилизатом непосредственно перед использованием. Приготовленный раствор содержит 62,5 мг/мл метилпреднизолона.
В качестве дополнительной терапии при угрожающих жизни состояниях вводят 30 мг/кг массы тела в/в в течение не менее 30 мин. Введение этой дозы можно повторять каждые 4-6 час в течение не более 48 час.
Пульс-терапия при лечении заболеваний, при которых эффективна ГКС-терапия, при обострениях заболевания и/или при неэффективности стандартной терапии.

1 г/сутки в/в в течение 1 — 4

дней или 1 г/месяц в/в в течение

1 г/сутки в/в в течение 3 дней

1 г/сутки в/в в течение 3 или 5 дней

гломерулонефрит, волчаночный нефрит:

30 мг/кг в/в через день в течение

4 дней или 1 г/сутки в/в в течение

Указанные выше дозы следует вводить в течение не менее 30 мин, введение можно повторить, если в течение недели после проведения лечения не было достигнуто улучшения, или если этого требует состояние больного.

Онкологические заболевания в терминальной стадии — для улучшения качества жизни: вводят 125 мг/ сутки в/в ежедневно в течение до 8 недель. Профилактика тошноты и рвоты, связанных с химиотерапией по поводу онкологических заболеваний. При химиотерапии, характеризующейся незначительным или средневыраженным рвотным действием, вводят 250 мг в/в в течение не менее 5 мин за 1 час до введения химиотерапевтического препарата, в начале химиотерапии, а также после ее окончания. При химиотерапии, характеризующейся выраженным рвотным действием, вводят 250 мг в/в в течение не менее 5 мин в сочетании с соответствующими дозами метоклопрамида или бутирофенона за 1 час до введения химиотерапевтического препарата, затем по 250 мг в/в в начале химиотерапии и после ее окончания. При других показаниях начальная доза составляет 10-500 мг в/в в зависимости от характера заболевания, Для краткого курса при тяжелых острых состояниях могут потребоваться более высокие дозы. Начальную дозу, не превышающую 250 мг, следует вводить в/в в течение не менее 5 мин, дозы свыше 250 мг вводят в течение не менее 30 мин. Последующие дозы вводят в/в или в/м, при этом длительность интервалов между введениями зависит от реакции больного на терапию и от его клинического состояния.

Читайте также:  Фенирамина малеат в каком препарате

Детям следует вводить более низкие дозы (но не менее 0,5 мг/кг/сутки), однако при выборе дозы в первую очередь учитывают тяжесть состояния и реакцию больного на терапию, а не возраст и массу тела.

Частота развития и выраженность побочных эффектов зависит от длительности применения, величины используемой дозы и возможности соблюдения циркадного ритма назначения Метипреда. При применении Метипреда могут отмечаться: Со стороны эндокринной системы: снижение толерантности к глюкозе, стероидный сахарный диабет или манифестация латентного сахарного диабета, угнетение функции надпочечников, синдром Иценко-Кушинга (лунообразное лицо, ожирение гипофизарного типа, гирсутизм, повышение артериального давления, дисменорея, аменорея, мышечная слабость), задержка полового развития у детей.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, панкреатит, стероидная язва желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивный эзофагит, желудочно-кишечные кровотечения и перфорация стенки желудочно-кишечного тракта, повышение или снижение аппетита, нарушение пищеварения, метеоризм, икота. В редких случаях — повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, брадикардия (вплоть до остановки сердца); развитие (у предрасположенных пациентов) или усиление выраженности сердечной недостаточности, изменения на электрокардиограмме, характерные для гипокалиемии, повышение артериального давления, гиперкоагуляция, тромбозы. У больных с острым и подострым инфарктом миокарда — распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы.

Со стороны нервной системы: делирий, дезориентация, эйфория, галлюцинации, маниакально-депрессивный психоз, депрессия, паранойя, повышение внутричерепного давления, нервозность или беспокойство, бессонница, головокружение, вертиго, псевдоопухоль мозжечка, головная боль, судороги.

Со стороны органов чувств: задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва, склонность к развитию вторичных бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз, трофические изменения роговицы, экзофтальм, внезапная потеря зрения (при парентеральном введении в области головы, шеи, носовых раковин, кожи головы возможно отложение кристаллов препарата в сосудах глаза).

Со стороны обмена веществ: повышенное выведение кальция, гипокальциемия, повышение массы тела, отрицательный азотистый баланс (повышенный распад белков), повышенная потливость. Обусловленные минералокортикоидной активностью — задержка жидкости и натрия (периферические отеки), гипернатриемия, гипокалиемиче-ский синдром (гипокалиемия, аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость и утомляемость). Со стороны опорно-двигательного аппарата: замедление роста и процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие эпиифизарных зон роста), остеопороз, стероидная миопатия, снижение мышечной массы (атрофия).

Со стороны кожных покровов и слизистых оболочек: замедленное заживление ран, петехии, экхимозы, истончение кожи, гипер- или гипопигментация, стероидные угри, стрии, склонность к развитию пиодермии и кандидозов.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, анафилактический шок, местные аллергические реакции. Местные при парентеральном введении: жжение, онемение, боль, покалывание в месте введения, инфекции в месте введения, редко — некроз окружающих тканей, образование рубцов в месте инъекции; атрофия кожи и подкожной клетчатки при внутримышечном введении (особенно опасно введение в дельтовидную мышцу).

Прочие: развитие или обострение инфекций (появлению этого побочного эффекта способствуют совместно применяемые иммунодепрессанты и вакцинация), лейкоцитурия, синдром «отмены», «приливы» крови к голове.

Возможно усиление описанных выше побочных явлений. Необходимо уменьшить дозу Метипреда. Лечение — симптоматическое.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ

Возможна фармацевтическая несовместимость ме-тилпреднизолона с другими внутривенно вводимыми препаратами — его рекомендуется вводить отдельно от других препаратов (внутривенно болюсно, либо через др. капельницу, как второй раствор).

Одновременное назначение метилпреднизолона с:

индукторами «печеночных» микросомальных ферментов (фенобарбитал, рифампицин, фенитоин, теофиллин, рифампицин, эфедрин) приводит к снижению его концентрации (увеличение скорости метаболизма);

диуретиками (особенно «тиазидными» и ингибиторами карбоангидразы) и амфотерицином В — может привести к усилению выведения из организма калия и увеличению риска развития сердечной недостаточности; ингибиторы карбоангидразы и «петлевые» диуретики могут увеличивать риск развития остеопороза;

с натрийсодержащими препаратами — к развитию отеков и повышению артериального давления; сердечными гликозидами — ухудшается их переносимость и повышается вероятность развития желудочковой экстраситолии (из-за вызываемой гипокалиемии);

непрямыми антикоагулянтами — ослабляет (реже усиливает) их действие (требуется коррекции дозы);

антикоагулянтами и тромболитиками — повышается риск развития кровотечений из язв в желудочно-кишечном тракте;

этанолом и нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) — усиливается риск возникновения эрозивно-язвенных поражений в желудочно-кишечном тракте и развития кровотечений (в комбинации с НПВП при лечении артритов возможно снижение дозы глюкокортикостероидов из-за суммации терапевтического эффекта); индометацином — увеличивается риск развития побочных эффектов метилпреднизолона (вытеснение индометацином метилпреднизолона из связи с альбуминами);

парацетамолом — возрастает риск развития гепато-токсичности (индукция печеночных ферментов и образования токсичного метаболита парацетамола); ацетилсалициловой кислотой — ускоряет ее выведение и снижает концентрацию в крови (при отмене метилпреднизолона уровень салицилатов в крови увеличивается и возрастает риск развития побочных явлений);

инсулином и пероральными гипогликемическими препаратами, гипотензивными средствами -уменьшается их эффективность; витамином D — снижается его влияние на всасывание кальция в кишечнике;

соматотропным гормоном — снижает эффективность последнего, а с празиквантелом — его концентрацию;

М-холиноблокаторами (включая антигистаминные препараты и трициклические антидепрессанты) и нитратами — способствует повышению внутриглазного давления;

изониазидом и мексилетином — увеличивает их метаболизм (особенно у «медленных» ацетилаторов), что приводит к снижению их плазменных концентраций.

АКТГ усиливает действие метилпреднизолона. Эргокальциферол и паратгормон препятствуют развитию остеопатии, вызываемой метилпреднизоло-ном.

Циклоспорин и кетоконазол, замедляя метаболизм метилпреднизолона, могут в ряде случаев увеличивает его токсичность. Оджновременное назначение андрогенов и стероидных анаболических препаратов с метилпреднизолоном способствует развитию периферических отеков и гирсутизма, появлению угрей. Эстрогены и пероральные эстрогенсодержащие контрацептивы снижают клиренс метилпреднизоло-на, что может сопровождаться усилением выраженности его действия.

Митотан и другие ингибиторы функции коры надпочечников могут обусловливать необходимость повышения дозы метилпреднизолона. При одновременном применении с живыми противовирусными вакцинами и на фоне других видов иммунизации увеличивает риск активации вирусов и развития инфекций.

Иммунодепрессанты повышают риск развития инфекций и лимфомы или других лимфопролиферативных нарушений, связанных с вирусом Эпштейна-Барра.

Антипсихотические средства (нейролептики) и азатиоприн повышают риск развития катаракты при назначении метилпреднизолона. Одновременное назначение антацидов снижает всасывание метилпреднизопона. При одновременном применении с антитиреоидными препаратами снижается, а с тиреоидными гормонами — повышается клиренс метиппреднизопона.

Хранить приготовленный раствор для парентерального введения следует при комнатной температуре (15°-20°С) и использовать в течение 12 часов. Если приготовленный раствор хранится в холодильнике при температуре 2°-8°С, то его можно испопьзовать в течение 24 часов.

Во время лечения Метипредом (особенно длительного) необходимо наблюдение окулиста, контроль артериального давления, состояния водно-электролитного баланса, а также картины периферической крови и концентрации глюкозы в крови.

С целью уменьшения побочных явлений можно назначать антациды, а также увеличить поступление калия в организм (диета, препараты калия). Пища должна быть богатой белками, витаминами, с ограничением содержания жиров, углеводов и поваренной соли.

Действие препарата усиливается у больных с гипотиреозом и циррозом печени. Препарат может усиливать существующие эмоциональную нестабильность или психотические нарушения. При указании на психозы в анамнезе Метипред в высоких дозах назначают под-етрошм-квнтролем врача. С осторожностью следует применять при остром и подостром инфаркте миокарда — возможно распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани и разрыв сердечной мышцы. В стрессовых ситуациях во время поддерживающего лечения (например, хирургические операции, травма или инфекционные заболевания) следует провести коррекцию дозы препарата в связи с повышением потребности в глюкокортикостероидах. При внезапной отмене, особенно в случае предшествующего применения высоких доз, возможно развитие синдрома «отмены» (анорексия, тошнота, заторможенность, генерализованные мышечно-скелетные боли, общая слабость), а также обострение заболевания, по поводу которого был назначен Метипред.

Во время печения Метипредом не следует проводить вакцинацию в связи со снижением ее эффективности (иммунного ответа). Назначая Метипред при интеркуррентных инфекциях, септических состояниях и туберкулезе, необходимо одновременно проводить лечение антибиотиками бактерицидного действия. У детей во время длительного лечения Метипредом необходимо тщательное наблюдение за динамикой роста и развития. Детям, которые в период лечения находились в контакте с больными корью или ветряной оспой, профилактически назначают специфические иммуноглобулины.

Вследствие слабого минералокортикоидного эффекта для заместительной терапии при надпочечниковой недостаточности Метипред используют в комбинации с минералокортикоидами. У больных сахарным диабетом следует контролировать концентрацию глюкозы в крови и при необходимости корректировать дозу гипогликемических средств.

Показан рентгенологический контроль за костно-суставной системой (снимки позвоночника, кисти). Метипред у больных с латентными инфекционными заболеваниями почек и мочевыводящих путей способен вызвать лейкоцитурию, что может иметь диагностическое значение.

Метипред повышает содержание метаболитов 11- и 17-оксикетокортикостероидов.

По 30 или 100 таблеток во флаконах янтарного стек-па г алюминиевой навинчивающейся крышкой, обеспечивающей контроль вскрытия. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку. По 30 или 100 таблеток в пластиковом (полиэтиленовом) флаконе, с навинчивающейся крышкой, обеспечивающей контроль вскрытия , из того же материала. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

7. Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для внутримышечного и внутривенного введения 250 мг во флаконах. 1 флакон вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку

2 Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для внутримышечного и внутривенного введения 250 мг во флаконах в комплекте с растворителем в ампулах по 4 мл. 1 флакон и 1 ампулу вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Таблетки по 4 или 16 мг. При температуре от 15°С до 25°С.

Лиофилизированный порошок. При температуре от 15°С до 25°С, в защищенном от света месте. Восстановленный раствор хранится в холодильнике при температуре от 2 — 8°С в течение 24 часов. Хранить в недоступном для детей месте.

5 лет. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

источник

Каковы безопасные дозировки Метипреда для собак? 5 мл В/в 2 раза в день собаке 7 кг в течение 3-х дней -нормально? Можно ли резко прекращать дачу препарата ? Диагноз -анкилозирующий спондилит, болезненные приступы снимаются Метипредом, но после резкой отмены через какое-то время собака впадает в депрессию, появляется слабость задних лап, жажда, анорексия, потеря аппетита, тошнота.

Смотрите, слабость задних лап, депрессия после отмены препарата возникает из-за того, что не устранена причина, вызывающая сдавливание корешков спинно-мозговых нервов. Какие диагностические процедуры проводились собаке (томограмма, мрт, миелография)? Метипред, как противовоспалительный гормон быстро способен быстро снять отечность, но без ликвидации причин спондилита заболевание будет рецидировать. Все остальные симптомы являются побочным действием препарата. Если препарат применяется до 5 дней,его бросают вводить одномоментно, без снижения дозы (многие эндокринологи считают допустимым прием до 7-10 дней). Если вы замечаете значительные улучшения самочувствия, согласуйте с лечащим врачом таблетированный прием этого препарата более длительный срок и сойдите с него плавно. Что касается дозировки,давайте разбираться. Вы берете флакончик 250 мг. Разводите его, согласно инструкции, на 4 мл воды. Но вы говорите, что вводите 5 мл. Значит разводим второй флакон и забираем оттуда еще 1 мл (62,5мг.). Итого общая дозировка, которую вы вводите за раз это 312,5 мг. Умножаем на 2 введения в сутки, итого — 625 мг. Суточная доза для купирования симптоматики спондилита у собак составляет примерно 30 мг. на 1 кг. веса животного. Математическими подсчетами, можно предположить, что суточная дозировка метипреда на Вашу собаку должна составлять 30*7 = 210мг. Доза вводимая Вами, в три раза превышает терапевтическую.
Если же Вы вводите 5 мл. препарата в сутки (не пойму, с Вашей записи), разбивая дозу на 2 приема (по 2,5мл), то превышение терапевтической дозы, в принципе, не критично.

Евгения, спасибо за развернутый ответ. Дело в том, что изначально собака 9 лет скакала, как умалишенная, очень подвижная и жизнерадостная.В ноябре прошлого года приуныла, сначала долго целая вереница » специалистов» и узистов не могла понять причину плохого самочувствия ( собаке было больно, когда ее берут на руки ), были выделения из петли. Потом в итоге попали в клинику,где ей определили опухоль в яичнике с разрывом и перитонитом. Срочно сделали операцию. Все прошло благополучно,удалили и яичники, и матку, сказали-метастаз нет. Через десять дней собаке стало плохо, она не могла встать, ее мучили дикие боли,поднималась т-ра, не давала к себе прикоснуться. Отвезли в клинику, там ее обследовали долго ( у них и свое УЗИ, и лаборатория, и рентген) и обнаружили спондилит, объяснили, что причина болей в этом. Назначили метипред внутривенно на 3 дня. Сказали, что единственная помощь- римадил в период обострений, операции у нас такие не делают, нужно научиться жить с этим . Ей стало получше ( доза-именно по 5 мл два раза в день, лист назначений у меня на руках). Два месяца собака вела себя изумительно, иногда были приступы рвоты,но редко. Потом опять начался приступ боли, не такой сильный, как в декабре,но она не могла сидеть, ложилась с трудом, не давала брать себя на руки, нам опять два дня кололи метипред, боли прошли, но через какое-то время собака стала впадать в депрессию, появилась неуемная жажда несколько дней, иногда-рвота, слабость задних лап,не могла сама подниматься по лестнице, постепенно стала отказываться от пищи, почти все время лежала, очень исхудала. я решила,что это рак. Нас посадили на капельницы физраствора и преднизолон, уже другой врач. Из той клиники мы ушли, потому что их лаборатория определила ей запредельный креатинин и они мне предложили эвтаназию. Диагноз в других лабораториях не подтвердился, у собаки повышена сильно щелочная фосфатаза и плохие показатели печени. Сейчас поддерживаем печень и даем преднизолон уже неделю по 0,5 раз в день, начинаем снижать дозу . у нее на преднизолон сразу положительный отзыв-интерес к жизни, аппетит и даже впервые за два месяца сегодня сама поднялась на несколько ступенек. Вот я и думаю. не метипредом ли нам так сильно ухудшили состояние? В общем, диагноза у нас нет. Лечение поддерживающее, ветеринары слабые, городок небольшой, надежда только на инет и помощь неравнодушных, таких,как Вы. Спасибо, что откликнулись.

Здравствуйте! У меня сука породы чау-чау. Возраст 5 лет. С первой течки у нее были большие проблемы со здоровьем. Кровь из петли шла 4 месяца! Обратились в ветеринарную клинику, нам рекомендовали вырезать матку и яичники. Операцию сделали, яичники были в гроздьях кист. Вскоре после операции собака начала терять шерсть, вся расчесывалась, отиты в обоих ушах. Лечили в клинике полгода. Сдавали кровь на аллергены, у нее аллергия практически на все. Перевели ее на кашу из гречки с курицей. Этим и кормим все годы жизни собаки. Делали биохимию, она была очень плохая. Вливали ей внутривенно кучу всяких лекарст. Но лучше ей становилось не намного. Она все равно через неделю вливаний вся расгрызала, расчесывала и разлизывала себя и была практически лысая. Ветврачу пришлось пойти на крайние меры, прописала метипред в таблетках по 24 мг один раз в 48 часов. Принимаем мы его уже третий год в этой дозировке. Собака успокоилась, шерстью обросла и больше не расчесывает себя. Но этим летом у нее порвались связки в коленном суставе задней лапы. провели операцию по пластике. Через месяц произошло это же с другой задней лапой. Опять сделали операцию. Потом ее весь сентябрь мучали поносы с кровью. Последний месяц стул у собаки стал нормальным, поносов с кровью больше нет. Но появилась усталость. Прогулку больше 10 минут не выдерживает, садится на землю. Появились жировые отложения на животе. Мы дозу метипреда не корректировали за эти три года ни разу. Может она слишком большая и ее надо скорректировать в сторону уменьшения?

Читайте также:  Унидерм инструкция по применению для детей

источник

Препаратов из группы глюкортикоидов много, но все ли действенны? Метипред – сильный препарат, применяется в основном в медицинских учреждениях. А оправдано ли домашнее использование такого лекарственного средства? Для этого нужно ознакомиться с описанием препарата.

«Метипред» — это высокоэффективный, синтезированный гормональный препарат. Обладает широким спектром действия, и применяются в качестве:

  1. Противовоспалительного средства. Активное действующее вещество — метилпреднизолон. Оно угнетает работу клеток, участвующих в воспалении. Такими клетками выступают эозинофилы и тучные клетки. При развитии воспаления клетки выделяют особые химические вещества — медиаторы. Действующее вещество предотвращает выделение медиаторов, а значит, оказывают противовоспалительное действие.
  2. Противоаллергического средства. Клинически доказано, что препараты метилпреднизолона предотвращают выделение гистамина и других аллергических химических веществ.
  3. Иммуноподавляющего средства. «Метипред» уменьшает количество клеток гуморального звена иммунитета. Так же лекарственное средство снижает выработку антител и цитокинов. Антитела играют главную роль в развитии аутоиммунных заболеваний.
  • Лечение острых и хронических заболеваний соединительной ткани, аутоиммунные болезни различной этиологии;
  • Всевозможные воспалительные заболевания: глаз, суставов, ревматоидном артрите (совместно с сульфасалазином), ревматическая болезнь и так далее.
  • Различные аллергические проявления (конъюнктивит, ринит, отек Квинке, крапивница, анафилактические реакции);
  • Болезни опухолевой природы;
  • Терапия отеков (почечной и внепочечной этиологии);
  • В гинекологии;

Лекарственное средство выпускается производителем как в форме раствора для внутривенных и внутримышечных уколов, так и в форме капсул.

Активное вещество — метилпреднизолон. Так же для активности средства используются различные вспомогательные вещества.

Механизм действия заключается в следующем. При попадании в организм, лекарство метаболизируется и переносится кровью. Далее компоненты медикамента влияют на специальные глюкортикоидные рецепторы, которые располагаются во всех органах и системах.

Действует метилпреднизолон аналогично симпатоадреналовой системе коры надпочечников. Белковый обмен изменяется в сторону понижения высокомолекулярных белков плазмы, усиленной репродукции низкомолекулярных белков в клетках печени.

Липидный обмен в тканях препарат усиливает, ускоряется синтез жирных кислот. Ускоряется перераспределение синтезированных липидных продуктов. Приводит к повышению уровня жирных кислот в крови.

Углеводный обмен так же усиливается, улучшается их всасывание из пищеварительного тракта. Улучшается работа катализаторов углеводного обмена, количество их молекул увеличивается.

Метилпреднизолон тормозит выведение натрия и воды, усиливает выведение калия в почечных канальцах.

Метипред инструкция по применению таблетки. Независимо от возраста дозу (мг) и метод применения устанавливает доктор только при личном осмотре.

При пероральном приеме таблетки запиваются теплой водой во время еды, либо сразу после еды. Принимается препарат однократно.

ВАЖНО! В день можно использовать данное лекарственное средство один раз в полной дневной дозировке!

При назначении «Метипреда» в виде раствора следует учитывать, что возможно использование внутривенно и внутримышечно.

Внутривенное введение осуществляется только медицинским персоналом в стерильной обстановке, то есть в больнице или амбулатории. Готовится раствор для инъекции путем добавления лекарственного средства к специальному раствору в нужной концентрации. Капается медленно, не менее 30 минут.

При различных болезнях вводится разное количество и применяется разная скорость препарата. Это нужно учитывать.

Внутримышечное введение так же должно контролироваться медицинским персоналом.

Да, гормональный препарат нередко используется в ветеринарной практике, но на короткие сроки. У маленьких питомцев так же существуют воспаления, аллергии, бронхиальная астма, проблемы опухолевой природы и другие проблемы, при которых используются глюкокортикостероиды.

Кошкам и собакам «Метипред» назначается в расчете 1 миллиграмм на один килограмм веса животного. Принимать стоит так же один раз в полной дозировке, измельчив при этом таблетку и поместив в любимую еду питомца.

Внимание! После приема необходимо дать животному большое количество воды для более эффективного действия на маленького пациента.

В виде инъекций ГКС вводится. Но такую лекарственную форму может назначить только врач ветеринар.

Метипред при беременности или естественной лактации лекарственное средство применяется только в случае угрожающей жизни матери ситуации. Это происходит в ходе реальной оценки клинической ситуации лично.

При кормлении грудью активное вещество попадает в молоко и может оказать серьезное воздействие на ребенка. В таком случае необходимо отменить медикамент на период вскармливания.

Все три препарата относятся группе глюкокортикостероидов. То есть гормональные препараты, которые действуют на кору надпочечников. Все они оказывают выраженное клиническое действие и помогают снять реакции.

Назначается конкретное лекарственное средство сугубо индивидуально. Выбор зависит от конкретного клинического случая и особенностей реакции человека. Более распространенным и хорошо переносимым веществом служит преднизолон. Он вызывает меньше нежелательных побочных эффектов и подходит большей группе пациентов.

Заменить выбранное средство всегда можно, если не устраивает клиническое действие.

Метипред или преднизолон что лучше? Заменителей на отечественном и зарубежном рынке очень много. Например: «Депо-Медрол», «Медрол», «Метилпреднизолон-Нортон» и другие. Существенной разницы у препаратов нет.

Все перечисленные препараты содержат одно активное действующее вещество, но разные вспомогательные. Вспомогательные компоненты влияют на усвоение, длительность действия, выраженность побочных действий.

Отменять лекарство следует постепенно. Из-за того, что гормоны вводятся искусственно извне, самостоятельная выработка их значительно уменьшается. Для восстановления нормального уровня гормонов необходимо определенное количество времени, поэтому резкая отмена препарата запрещена.

Все зависит от исходной назначенной дозы. Доза в таблетке уменьшается в два раза. Например, если применялась одна таблетка, то далее будет применяться половина, затем одна четвертая и так далее.

Прямыми противопоказаниями служат непереносимость компонентов средства. И на метилпреднизолон может быть аллергия. И если есть в анамнезе аллергия на другие продукты, необходимо проверить, нет ли у вас реакции на это средство.

Косвенных противопоказаний достаточно много:

  1. Воспалительные изменения в слизистой желудочно-кишечного тракта;
  2. Паразитарные, вирусные, бактериальные болезни;
  3. Перед вакцинацией и после вакцинации;
  4. Недостаточность белков крови;
  5. Всевозможные эндокринные нарушения;
  6. Беременная пациентка, так как во время приема повышается уровень прогестерона в организме женщины.
  7. ЭКО (экстракорпоральное оплодотворение), может влиять на физиологию эмбрионов.

Метипред побочные действия следующие:

  • Тошнота,
  • рвота,
  • возможны нарушения координации,
  • нарушения ритма сердца,
  • нарушения пульса,
  • повышенное артериального давления,
  • возможно появление сыпи,
  • нарушение структуры костей и другие.

«Метипред» и алкоголь не совместимы! Из-за совместного применения развиваются нарушения в работе печени, нарушения липидного, углеводного и белкового обменов.

ВНИМАНИЕ! Алкогольное состояние не поможет в случае недомогания!

Так же при совместном применении спиртного дозировка лекарственного препарата может подействовать токсически, что вызовет неадекватную реакцию организма пациента. Последствия могут быть необратимыми.

Не рекомендуется применять данное лекарственное средство совместно с:

  • Диуретическими средствами, из-за риска значительного снижения калия и нарушения работы сердца;
  • Веществами, содержащими натрий, из-за риска развития отеков;
  • Этиловым спиртом и негормональными противовоспалительными средствами;
  • Гормоном инсулином и средствами, снижающими уровень сахара в крови, так как резко снижается их эффективность;
  • Во время приема лучше исключить другие гормональные препараты.

Метипред при планировании беременности отзывы отрицательные. Лучше подождать, если решили забеременеть. Мешает оплодотворению! Попала в больницу с анафилактическим шоком. Ставили капельницу. Все помогло. Спасибо врачам!!

Я считаю, что с такими средствами нужно быть аккуратнее, ведь столько побочных. Смотрите внимательнее! Всем здоровья

Рано начал принимать, лет с 18.Принимаю долго при аллергии, назначил доктор. Помогает много лет. Метипред аналоги препарата не использую! Да и не за чем!

Важной группой лекарств в медицине считаются глюкокортикостероиды. Их применение широко при различных заболеваниях и в случае экстренной помощи. Одним из таких препаратов и является Метипред.

источник

Синтетический ГКС.
Препарат: МЕТИПРЕД
Активное вещество препарата: methylprednisolone
Код АТХ: H02AB04
КФГ: ГКС для инъекций
Регистрационный номер: П №015709/02
Дата регистрации: 27.05.04
Владелец рег. удост.: ORION CORPORATION

Таблетки от почти белого до белого цвета, круглые, плоские, со скошенным краем и поперечной делительной риской на одной стороне.

1 таб.
метилпреднизолон
4 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, магния стеарат, желатин, тальк, вода очищенная.

30 шт. — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.
100 шт. — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.
30 шт. — флаконы пластиковые (1) — пачки картонные.
100 шт. — флаконы пластиковые (1) — пачки картонные.

Таблетки от почти белого до белого цвета, круглые, плоские, со скошенным краем, с поперечной делительной риской и нанесенным кодом «ORN 346» на одной стороне.

1 таб.
метилпреднизолон
16 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, магния стеарат, желатин, тальк, вода очищенная.

30 шт. — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.
100 шт. — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.
30 шт. — флаконы пластиковые (1) — пачки картонные.
100 шт. — флаконы пластиковые (1) — пачки картонные.

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в и в/м введения в виде белого или слегка желтоватого, гигроскопичного лиофилизированного порошка; приложенный растворитель — прозрачная бесцветная жидкость.

1 фл.
метилпреднизолон (в форме натрия сукцината)
250 мг

Вспомогательные вещества: натрия гидроксид.

Растворитель: вода д/и (4 мл).

Флаконы (1) в комплекте с растворителем (амп. 1 шт.) — пачки картонные.

Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению.

Синтетический ГКС. Оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, иммунодепрессивное действие, повышает чувствительность бета-адренорецепторов к эндогенным катехоламинам.

Взаимодействует со специфическими цитоплазматическими рецепторами (рецепторы для ГКС есть во всех тканях, особенно их много в печени) с образованием комплекса, индуцирующего образование белков (в т.ч. ферментов, регулирующих в клетках жизненноважные процессы).

Воздействие метилпреднизолона на белковый обмен: уменьшает количество глобулинов в плазме, повышает синтез альбуминов в печени и почках (с повышением коэффициента альбумин/глобулин), снижает синтез и усиливает катаболизм белка в мышечной ткани.

Воздействие метилпреднизолона на липидный обмен: повышает синтез высших жирных кислот и триглицеридов, перераспределяет жир (накопление жира происходит преимущественно в области плечевого пояса, лица, живота), приводит к развитию гиперхолестеринемии.

Воздействие метилпреднизолона на углеводный обмен: увеличивает абсорбцию углеводов из ЖКТ, повышает активность глюкозо-6-фосфатазы (увеличивает поступление глюкозы из печени в кровь), повышает активность фосфоэнолпируваткарбоксилазы и синтез аминотрансфераз (активирует глюконеогенез), способствует развитию гипергликемии.

Воздействие метилпреднизолона на водно-электролитный обмен: задерживает натрий и воду в организме, стимулирует выведение калия (минералокортикоидная активность), снижает абсорбцию кальция из ЖКТ, снижает минерализацию костной ткани.

Противовоспалительное действие связано с угнетением высвобождения эозинофилами и тучными клетками медиаторов воспаления, индуцированием образования липокортинов и уменьшения количества тучных клеток, вырабатывающих гиалуроновую кислоту, с уменьшением проницаемости капилляров, стабилизацией клеточных мембран (особенно лизосомальных) и мембран органелл. Действует на все этапы воспалительного процесса: ингибирует синтез простагландинов на уровне арахидоновой кислоты (липокортин угнетает фосфолипазу А2, подавляет либерацию арахидоновой кислоты и ингибирует биосинтез эндоперекисей, лейкотриенов, способствующих в т.ч. процессам воспаления, аллергии), синтез провоспалительных цитокинов (в т.ч. интерлейкин 1, фактор некроза опухоли альфа), повышает устойчивость клеточной мембраны к действию различных повреждающих факторов.

Иммунодепрессивное действие обусловлено вызываемой инволюцией лимфоидной ткани, угнетением пролиферации лимфоцитов (особенно Т-лимфоцитов), подавлением миграции В-клеток и взаимодействия Т- и В-лимфоцитов, торможением высвобождения цитокинов (интерлейкина-1, 2, гамма-интерферона) из лимфоцитов и макрофагов и снижением образования антител.

Противоаллергическое действие развивается в результате снижения синтеза и секреции медиаторов аллергии, торможения высвобождения из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и других биологически активных веществ, уменьшения числа циркулирующих базофилов, Т- и В-лимфоцитов, тучных клеток, подавления развития лимфоидной и соединительной ткани, снижения чувствительности эффекторных клеток к медиаторам аллергии, угнетения антителообразования, изменения иммунного ответа организма.

При обструктивных заболеваниях дыхательных путей действие обусловлено, главным образом, торможением воспалительных процессов, предупреждением или уменьшением выраженности отека слизистых оболочек, снижением эозинофильной инфильтрации подслизистого слоя эпителия бронхов и отложении в слизистой бронхов циркулирующих иммунных комплексов, а также торможением эрозирования и десквамации слизистой. Повышает чувствительность бета-адренорецепторов бронхов мелкого и среднего калибра к эндогенным катехоламинам и экзогенным симпатомиметикам, снижает вязкость слизи за счет уменьшения ее продукции.

Подавляет синтез и секрецию АКТГ и вторично — синтез эндогенных ГКС.

Тормозит соединительнотканные реакции в ходе воспалительного процесса и снижает возможность образования рубцовой ткани.

Всасывание и распределение

При приеме внутрь быстро всасывается, абсорбция составляет более 70%. Подвергается эффекту «первого прохождения» через печень.

При в/м введении всасывание полное и достаточно быстрое. Биодоступность при в/м введении составляет 89%.

Cmax после приема внутрь составляет 1.5 ч, при в/м введении — 0.5-1 ч. Cmax после в/в введения в дозе 30 мг/кг в течение 20 мин или в/в капельного введения в дозе 1 г в течение 30-60 мин, достигает 20 мкг/мл. Cmax после в/м введения 40 мг в течение 2 ч достигает 34 мкг/мл.

Связывание с белками плазмы (только с альбумином) — 62% независимо от введенной дозы.

Метаболизируется преимущественно в печени. Метаболиты (11-кето- и 20-оксисоединения) не обладают глюкокортикоидной активностью и выводятся преимущественно почками. В течение 24 ч около 85% введенной дозы обнаруживается в моче, и около 10% — в кале. Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер. Метаболиты обнаруживаются в грудном молоке.

T1/2 из плазмы крови при пероральном приеме составляет примерно 3.3 ч, при парентеральном введении — 2.3-4 ч и, вероятно, не зависит от пути введения. За счет внутриклеточной активности выявляется выраженное различие между T1/2 метилпреднизолона из плазмы крови и T1/2 из организма в целом (примерно 12-36 ч). Фармакотерапевтическое действие сохраняется даже тогда, когда концентрация препарата в крови уже не определяется.

— системные заболевания соединительной ткани (СКВ, склеродермия, узелковый периартериит, дерматомиозит, ревматоидный артрит);

— острые и хронические воспалительные заболевания суставов — подагрический и псориатический артрит, остеоартрит (в т.ч. посттравматический), полиартрит (в т.ч. старческий), плечелопаточный периартрит, анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева), ювенильный артрит, синдром Стилла у взрослых, бурсит, неспецифический тендосиновит, синовит и эпикондилит;

— острый ревматизм, ревматический кардит, малая хорея;

— бронхиальная астма, астматический статус;

— острые и хронические аллергические заболевания — в т.ч. аллергические реакции на лекарственные средства и пищевые продукты, сывороточная болезнь, крапивница, аллергический ринит, отек Квинке, лекарственная экзантема, поллиноз;

— заболевания кожи — пузырчатка, псориаз, экзема, атопический дерматит (распространенный нейродермит), контрактный дерматит (с поражением большой поверхности кожи), токсидермия, себорейный дерматит, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), буллезный герпетиформный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона;

— отек мозга (в т.ч. на фоне опухоли мозга или связанный с хирургическим вмешательством, лучевой терапией или травмой головы) после предварительного парентерального применения ГКС;

— аллергические заболевания глаз — аллергические формы конъюнктивита;

— воспалительные заболевания глаз — симпатическая офтальмия, тяжелые вялотекущие передние и задние увеиты, неврит зрительного нерва;

— первичная или вторичная надпочечниковая недостаточность (в т.ч. состояние после удаления надпочечников);

— врожденная гиперплазия надпочечников;

— заболевания почек аутоиммунного генеза (в т.ч. острый гломерулонефрит);

— заболевания крови и системы кроветворения — агранулоцитоз, панмиелопатия, аутоиммунная гемолитическая анемия, лимфо- и миелоидный лейкозы, лимфогрануломатоз, тромбоцитопеническая пурпура, вторичная тромбоцитопения у взрослых, эритробластопения (эритроцитарная анемия), врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия;

Читайте также:  Сульгин инструкция по применению для детей дозировка

— интерстициальные заболевания легких — острый альвеолит, фиброз легких, саркоидоз II-III стадии;

— туберкулезный менингит, туберкулез легких, аспирационная пневмония (в сочетании со специфической химиотерапией);

— бериллиоз, синдром Леффлера (не поддающийся другой терапии);

— рак легкого (в комбинации с цитостатиками);

— язвенный колит, болезнь Крона, локальный энтерит;

— профилактика реакции отторжения трансплантата при пересадке органов;

— гиперкальциемия на фоне онкологических заболеваний, тошнота и рвота при проведении цитостатической терапии;

Парентерально (экстренная терапия при состояниях, требующих быстрого повышения концентрации ГКС в организме)

— шоковые состояния (ожоговый, травматический, операционный, токсический, кардиогенный) при неэффективности сосудосуживающих средств, плазмозамещающих препаратов и другой симптоматической терапии;

— аллергические реакции (острые тяжелые формы), гемотрансфузионный шок, анафилактический шок, анафилактоидные реакции;

— отек мозга (в т.ч. на фоне опухоли мозга или связанный с хирургическим вмешательством, лучевой терапией или травмой головы);

— бронхиальная астма (тяжелая форма), астматический статус;

— острая надпочечниковая недостаточность;

— острый гепатит, печеночная кома;

— уменьшение воспалительных явлений и предупреждение рубцовых сужений (при отравлении прижигающими жидкостями).

Доза препарата и продолжительность лечения устанавливается врачом индивидуально в зависимости от показаний и тяжести заболевания.

Всю суточную дозу препарата рекомендуется принимать внутрь однократно или двойную суточную дозу — через день с учетом циркадного ритма эндогенной секреции ГКС в интервале от 6 до 8 ч утра. Высокую суточную дозу можно распределить на 2-4 приема, при этом по утрам следует принимать большую дозу. Таблетки следует принимать во время или непосредственно после еды, запивая небольшим количеством жидкости.

Начальная доза препарата может составлять от 4 мг до 48 мг метилпреднизолона в сутки, в зависимости от характера заболевания. При менее тяжелых заболеваниях обычно достаточно применение более низких доз, хотя отдельным больным могут потребоваться и более высокие дозы. Высокие дозы могут потребоваться при таких заболеваниях и состояниях, как рассеянный склероз (200 мг/сут), отек мозга (200-1000 мг/сут) и трансплантация органов (до 7 мг/кг/сут). Если через достаточный период времени не будет получен удовлетворительный клинический эффект, препарат следует отменить и назначить больному другой вид терапии.

Детям дозу определяет врач с учетом массы или поверхности тела. При надпочечниковой недостаточности — внутрь 0.18 мг/кг или 3.33 мг/м2/сут в 3 приема, при других показаниях — по 0.42-1.67 мг/кг или 12.5-50 мг/м2/сут в 3 приема.

При длительном приеме препарата суточную дозу следует снижать постепенно. Длительную терапию нельзя прекращать внезапно.

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в и в/м введения

Парентерально препарат вводят в виде медленных в/в струйных инъекций или в/в инфузий, а также в/м инъекций.

Раствор для инъекций готовится путем добавления растворителя во флакон с лиофилизатом непосредственно перед использованием. Приготовленный раствор содержит 62.5 мг/мл метилпреднизолона.

В качестве дополнительной терапии при угрожающих жизни состояниях вводят 30 мг/кг массы тела в/в в течение не менее 30 мин. Введение этой дозы можно повторять каждые 4-6 ч в течение не более 48 ч.

Пульс-терапия при лечении заболеваний, при которых эффективна ГКС-терапия, при обострениях заболеваниях и/или при неэффективности стандартной терапии.
Показания
Рекомендуемые схемы терапии
Ревматические заболевания
1 г/сут в/в в течение 1-4 дней или 1 г/мес в/в в течение 6 мес
Системная красная волчанка
1 г/сут в/в в течение 3 дней
Рассеянный склероз
1 г/сут в/в в течение 3 или 5 дней
Отечные состояния (например, гломерулонефрит, волчаночный нефрит)
30 мг/кг в/в через день в течение 4 дней или 1 г/сут в течение 3, 5 или 7 дней

Указанные выше дозы следует вводить в течение не менее 30 мин. Введение можно повторить, если в течение недели после проведения лечения не было достигнуто улучшения, или если этого требует состояние пациента.

Для улучшения качества жизни при онкологических заболеваниях в терминальной стадии вводят 125 мг/сут в/в ежедневно в течение до 8 недель.

При химиотерапии, характеризующейся незначительным или средневыраженным рвотным действием, вводят 250 мг в/в в течение не менее 5 мин за 1 ч до введения химиотерапевтического препарата, в начале химиотерапии, а также после ее окончания. При химиотерапии, характеризующейся выраженным рвотным действием, вводят 250 мг в/в в течение не менее 5 мин в сочетании с соответствующими дозами метоклопрамида или бутирофенона за 1 ч до введения химиотерапевтического препарата, затем по 250 мг в/в в начале химиотерапии и после ее окончания.

При других показаниях начальная доза составляет 10-500 мг в/в в зависимости от характера заболевания. Для краткого курса при тяжелых острых состояниях могут потребоваться более высокие дозы. Начальную дозу, не превышающую 250 мг, следует вводить в/в в течение не менее 5 мин, дозы свыше 250 мг вводят в течение не менее 30 мин. Последующие дозы вводят в/в или в/м, при этом длительность интервалов между введениями зависит от реакции больного на терапию и от его клинического состояния.

Детям следует вводить более низкие дозы (но не менее 0.5 мг/кг/сут), однако при выборе дозы в первую очередь учитывают тяжесть состояния и реакцию пациента на терапию, а не возраст и массу тела.

Частота развития и выраженность побочных эффектов зависит от длительности применения, величины используемой дозы и возможности соблюдения циркадного ритма назначения Метипреда.

Со стороны эндокринной системы: снижение толерантности к глюкозе, стероидный сахарный диабет, манифестация латентного сахарного диабета, угнетение функции надпочечников, синдром Иценко-Кушинга (лунообразное лицо, ожирение гипофизарного типа, гирсутизм, повышение АД, дисменорея, аменорея, мышечная слабость, стрии), задержка полового развития у детей.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, панкреатит, стероидная язва желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивный эзофагит, желудочно-кишечные кровотечения, перфорация стенки ЖКТ, нарушение аппетита, нарушение пищеварения, метеоризм, икота; редко — повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, брадикардия (вплоть до остановки сердца); у предрасположенных пациентов развитие или усиление выраженности сердечной недостаточности, изменения на ЭКГ, характерные для гипокалиемии, повышение АД, гиперкоагуляция, тромбозы; у пациентов с острым и подострым инфарктом миокарда возможно распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: делирий, дезориентация, эйфория, галлюцинации, маниакально-депрессивный психоз, депрессия, паранойя, повышение внутричерепного давления, нервозность, беспокойство, бессонница, головокружение, вертиго, псевдоопухоль мозжечка, головная боль, судороги.

Со стороны органов чувств: задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва, склонность к развитию вторичных бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз, трофические изменения роговицы, экзофтальм, внезапная потеря зрения (при парентеральном введении в области головы, шеи, носовых раковин, кожи головы возможно отложение кристаллов препарата в сосудах глаза).

Со стороны обмена веществ: повышенное выведение кальция, гипокальцемия, повышение массы тела, отрицательный азотистый баланс (повышенный распад белков), повышенная потливость; обусловлены минералокортикоидной активностью — задержка жидкости и натрия (периферические отеки), гипернатриемия, гипокалиемический синдром (гипокалиемия, аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость и утомляемость).

Со стороны костно-мышечной системы: замедление роста и процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста), остеопороз (очень редко — патологические переломы костей, асептический некроз головки плечевой и бедренной кости), разрыв сухожилий мышц, стероидная миопатия, снижение мышечной массы (атрофия).

Дерматологические реакции: замедленное заживление ран, петехии, экхимозы, истончение кожи, гипер- или гипопигментация, стероидные угри, стрии, склонность к развитию пиодермии и кандидозов.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, анафилактический шок, местные аллергические реакции.

Местные реакции при парентеральном введении: жжение, онемение, боль, покалывание в месте введения, инфицирование места введения; редко — некроз окружающих тканей, образование рубцов в месте инъекции, атрофия кожи и подкожной клетчатки при в/м введении (особенно опасно введение в дельтовидную мышцу).

Прочие: развитие или обострение инфекций (появлению этого побочного эффекта способствуют совместно применяемые иммунодепрессанты и вакцинация), лейкоцитурия, синдром отмены, «приливы» крови к голове.

Для кратковременного применения по жизненным показаниям единственным противопоказанием является повышенная чувствительность к метилпреднизолону или компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при следующих заболеваниях и состояниях:

— язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, эзофагит, гастрит, острая или латентная пептическая язва, недавно созданный анастомоз кишечника, НЯК с угрозой перфорации или абсцедирования, дивертикулит;

— простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь, амебиаз, стронгилоидоз, системный микоз; активный и латентный туберкулез (применение при тяжелых инфекционных заболеваниях допустимо только на фоне специфической терапии);

— пре- и поствакцинальный период (8 недель до и 2 недели после вакцинации), лимфаденит после прививки БЦЖ, иммунодефицитные состояния (в т.ч. СПИД или ВИЧ-инфекция);

— тяжелая хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, недавно перенесенный инфаркт миокарда (у пациентов с острым и подострым инфарктом миокарда возможно распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, разрыв сердечной мышцы);

— сахарный диабет (в т.ч. нарушение толерантности к углеводам), тиреотоксикоз, гипотиреоз, болезнь Иценко-Kyшинга, ожирение (III-IV степени);

— тяжелая хроническая почечная недостаточность, нефроуролитиаз;

— гипоальбуминемия и состояния, предрасполагающие к ее возникновению;

— миастения, острый психоз, полиомиелит (за исключением формы бульбарного энцефалита), системный остеопороз, открыто- и закрытоугольная глаукома;

У детей в период роста ГКС следует применять только по абсолютным показаниям и при тщательном наблюдении врача.

При беременности (особенно в I триместре) препарат следует применять только по жизненным показаниям.

Поскольку ГКС проникают в грудное молоко, в случае необходимости применения препарата в период лактации (грудного вскармливания), кормление грудью рекомендуется прекратить.

Хранить приготовленный раствор для парентерального введения следует при температуре от 15° до 20°С и использовать в течение 12 ч. Если приготовленный раствор хранится в холодильнике при температуре от 2°до 8°С, его можно использовать в течение 24 ч.

Во время лечения Метипредом (особенно длительного) необходимо наблюдение окулиста, контроль АД, состояния водно-электролитного баланса, а также картины периферической крови и концентрации глюкозы в крови.

С целью уменьшения побочных явлений можно назначать антациды, а также увеличить поступление калия в организм (диета, препараты калия). Пища должна быть богатой белками, витаминами, с ограничением содержания жиров, углеводов и поваренной соли.

Действие препарата усиливается у пациентов с гипотиреозом и циррозом печени. Препарат может усиливать существующие эмоциональную нестабильность или психотические нарушения. При указании на психозы в анамнезе Метипред в высоких дозах назначают под строгим контролем врача.

С осторожностью следует применять при остром и подостром инфаркте миокарда в связи с возможностью распространения очага некроза, замедления формирования рубцовой ткани и разрыва сердечной мышцы.

В стрессовых ситуациях во время поддерживающего лечения (в т.ч. хирургические операции, травма, инфекционные заболевания) следует провести коррекцию дозы препарата в связи с повышением потребности в ГКС.

При внезапной отмене, особенно в случае предшествующего применения высоких доз, возможно развитие синдрома отмены (анорексия, тошнота, заторможенность, генерализованные мышечно-скелетные боли, общая слабость), а также обострение заболевания, по поводу которого был назначен Метипред.

Во время лечения Метипредом не следует проводить вакцинацию в связи со снижением иммунного ответа и, вследствие этого, снижением эффективности вакцины.

Назначая Метипред при интеркуррентных инфекциях, септических состояниях и туберкулезе, необходимо одновременно проводить лечение антибиотиками бактерицидного действия.

У детей во время длительного лечения Метипредом необходимо тщательное наблюдение за динамикой роста и развития. Детям, которые в период лечения находились в контакте с больными корью или ветряной оспой, профилактически назначают специфические иммуноглобулины.

Вследствие слабого минералокортикоидного эффекта для заместительной терапии при надпочечниковой недостаточности Метипред используют в комбинации с минералокортикоидами.

У пациентов с сахарным диабетом следует контролировать концентрацию глюкозы в крови и при необходимости корректировать дозу гилогликемических средств.

Показан рентгенологический контроль за костно-суставной системой (снимки позвоночника, кисти).

Метипред у пациентов с латентными инфекционными заболеваниями почек и мочевыводящих путей способен вызвать лейкоцитурию, что может иметь диагностическое значение.

Метипред повышает содержание метаболитов 11- и 17-оксикетокортикостероидов.

Симптомы: возможно усиление описанных выше побочных явлений.

Лечение: симптоматическое. Необходимо уменьшить дозу Метипреда.

Одновременное назначение метилпреднизолона:

— с индукторами печеночных микросомалъпых ферментов (фенобарбитал, рифампицин, фенитоин, теофиллин, эфедрин) приводит к снижению его концентрации (увеличение скорости метаболизма);

— с диуретиками (особенно тиазидоподобными и ингибиторами карбоангидразы) и амфотерицином В приводит к усилению выведения из организма калия и увеличению риска развития сердечной недостаточности; ингибиторы карбоангидразы и «петлевые» диуретики могут увеличивать риск развития остеопороза;

— с натрийсодержащими препаратами способствует развитию отеков и повышению АД;

— с сердечными гликозидами приводит к ухудшению их переносимости и повышению вероятности развития желудочковой экстраситолии (из-за вызываемой гипокалиемии);

— с непрямыми антикоагулянтами способствует ослаблению (реже усилению) их действия (требуется коррекции дозы);

— с антикоагулянтами и тромболитиками приводит к повышению риска развития кровотечений из язв в ЖКТ;

— с этанолом и НПВС способствует усилению риска возникновения эрозивно-язвенных поражений в ЖКТ и развития кровотечений (в комбинации с НПВС при лечении артритов возможно снижение дозы ГКС из-за суммации терапевтического эффекта);

— с индометацином увеличивает риск развития побочных эффектов метилпреднизолона (вытеснение индометацином метилпреднизолона из связи с альбуминами);

— с парацетамолом увеличивает риск развития гепатотоксичности (индукция печеночных ферментов и образование токсичного метаболита парацетамола);

— с ацетилсалициловой кислотой ускоряет ее выведение и снижает концентрацию в крови (при отмене метилпреднизолона уровень салицилатов в крови увеличивается и возрастает риск развития побочных явлений);

— с инсулином и пероральными гипогликемическими препаратами, гипотензивными средствами уменьшается их эффективность;

— с витамином D снижается его влияние на всасывание кальция в кишечнике;

— с СТГ снижается эффективность последнего;

— с празиквантелом снижает концентрацию последнего;

— с м-холиноблокаторами (включая антигистаминные препараты и трициклические антидепрессанты) и нитратами способствует повышению внутриглазного давления;

— с изониазидом и мексилетином увеличивает их метаболизм (особенно у «медленных» ацетиляторов), что приводит к снижению их плазменных концентраций.

АКТГ усиливает действие метилпреднизолона.

Эргокальциферол и паратгормон препятствуют развитию остеопатии, вызываемой метилпреднизолоном.

Циклоспорин и кетоконазол, замедляя метаболизм метилпреднизолона, могут в ряде случаев увеличивать его токсичность.

Одновременное назначение андрогенов и стероидных анаболических препаратов с метилпреднизолоном способствует развитию периферических отеков, гирсутизма и появлению угрей.

Эстрогены и пероральные эстрогенсодержащие контрацептивы снижают клиренс метилпреднизолона, что может сопровождаться усилением выраженности его действия.

Митотан и другие ингибиторы функции коры надпочечников могут обусловливать необходимость повышения дозы метилпреднизолона.

При одновременном применении с живыми противовирусными вакцинами и на фоне других видов иммунизации увеличивает риск активации вирусов и развития инфекций.

Иммунодепрессанты повышают риск развития инфекций и лимфомы или других лимфопролиферативных нарушений, связанных с вирусом Эпштейна-Барра.

Антипсихотические средства (нейролептики) и азатиоприн повышают риск развития катаракты при назначении метилпреднизолона.

Одновременное назначение антацидов снижает всасывание метилпреднизолона.

При одновременном применении с антитиреоидными препаратами снижается, а с тиреоидными гормонами — повышается клиренс метилпреднизолона.

Возможна фармацевтическая несовместимость метилпреднизолона с другими в/в вводимыми препаратами. Его рекомендуется вводить отдельно от других препаратов (в/в болюсно, либо через другую капельницу, как второй раствор).

Препарат отпускается по рецепту.

Список Б. Препарат в форме таблеток следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15° до 25°С. Лиофилизированный порошок следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 15° до 25°С. Срок годности — 5 лет.

Восстановленный раствор следует хранить в холодильнике при температуре от 2° до 8°С в течение 24 ч.

источник

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Анализы и лечение. Помощь людям
Adblock
detector